脑卒中动物模型综述｜AMEM

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导语

脑卒中具有高发病率和高死亡率，动物模型是研究脑卒中发病机制和开展新治疗方法的重要工具，根据不同脑卒中动物模型的优缺点，可选择性合适的动物模型模拟不同类型的脑卒中病变，目前，大鼠是最常见的脑卒中动物模型。

广东医科大学附属医院与广东医科大学疾病模型重点实验室的研究人员对大鼠脑卒中模型进行总结，并对其优缺点进行综述。

图片来源：Unsplash

文中从脑梗死及脑出血两个方面对卒中动物模型进行了阐述，其中，脑梗死分为大面积梗死和局灶性梗死两类。目前大面积脑梗死动物模型的制作可采用如下方式：①颈动脉-椎动脉四根血管闭塞模型，具有重复率高、癫痫发作发生率低等优点，缺点包括致死率高、手术耗时久等；②双侧颈动脉永久性闭塞法制作的动物模型，可用于研究慢性脑灌注不足相关的神经退行性疾病；③心室颤动引发的心脏骤停以及主动脉/腔静脉闭塞模型可模拟全脑损伤缺血状态，用于心脏骤停与复苏的研究。

而局灶性缺血的动物模型制作方法如下：①经颅血管闭塞法，具有梗死面积较小，死亡率较低，重现性较高的优点，由于破坏硬脑膜，可发生颅内感染，导致单侧失明，在大鼠模型中可通过大脑中动脉联合双侧颈动脉闭塞制作此类模型；②大脑中动脉血管内纤维闭塞法，具有操作方便，再灌注可控，可出现缺血半暗带的优点，但该方法不适合研究溶栓治疗；③栓塞性闭塞适用于溶栓治疗的研究，但是重复性差；④人造材料闭塞法可通过微球诱发大脑分级梗死，诱导栓塞事件发生，仍有模型重现性差，不适合短暂性闭塞和溶栓的研究；⑤内皮素-1诱导的闭塞法可灵活选择梗死部位且操作方便，但会受到麻醉的干扰；⑥光化学栓塞模型创伤少且易于操作，但缺血半暗带不明显且对溶栓药物rt-PA敏感性差。

图片来源：Unsplash

对脑出血模型的介绍中，文中提出了全血注射模型与胶原酶模型，其中，全血注射模型最能模拟血肿肿块效应和血液毒性，但该模型不涉及脑血管破裂，不适合研究出血机制和止血治疗；而胶原酶模型通过调节胶原酶的含量，可控制血肿的大小，但由于该模型下脑出血缓慢，不能模拟脑出血时血管迅速破裂的特点，且胶原酶加剧了炎症反应，因此不适合研究脑出血的免疫反应。

综上，本文对大鼠卒中模型的制作及优缺点进行了详细描述，将缺血性及出血性卒中的动物模型特点分别进行阐述，为模拟不同疾病状态下的脑卒中病变提供了依据。

引用此论文

Li, Y, Zhang, J. Animal models of stroke. Anim Models Exp Med. 2021; 4: 204–219. https://doi.org/10.1002/ame2.12179 [Health Sciences]

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