注意力缺陷多动障碍症状可能是双相情感障碍的前期症状

注意力缺陷多动障碍

注意力缺陷多动障碍症状可能是双相情感障碍的前期症状

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背景

双相情感障碍的先兆越来越受关注。注意力缺陷多动障碍的症状已经被报道为双相情感障碍最常见的前驱症状之一。这项研究的目的是基于前瞻性研究评估患有注意力缺陷多动障碍的青少年患双相情感障碍的风险。

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方法

以1）双相情感障碍、2）注意力缺陷多动障碍、3）纵向或前瞻性作为关键词以及主题词以及所属的自由词在PubMed、Scopus、Web of science检索了从2009年到2020年2月10日的所有文献。

纳入标准：

1.评估注意力缺陷多动障碍患者发生双相情感障碍风险的纵向前瞻性研究。

2.根据DSM-Ⅲ-R或后续标准进行注意力缺陷多动障碍诊断首次临床评估年龄≤ 18岁的儿童和青少年；没有对参与者的性别或智力功能进行先验限制；

3.治疗: 没有对以前或当前的注意力缺陷多动障碍药物应用限制；

排除标准：

1. 在双相情感障碍诊断之前，没有患者被诊断为注意力缺陷多动障碍；

2. 注意力缺陷多动障碍患者的结果没有单独报告或无法推断，也不能应要求提供；

3. 双相情感障碍患者在首次临床评估时被纳入，和/或非双相情感障碍患者在研究开始时没有单独的结果；

4. 随访时未进行终生双相情感障碍诊断评估或双相情感障碍诊断未单独报告(例如，双相情感障碍与其他情绪障碍归为一组)；

5. 回顾性诊断注意力缺陷多动障碍；

6. 研究采用横断面设计或不包括纵向数据分析；

7. 数据回顾性检索自前瞻性生态队列(即全国范围的登记)；

8. 研究参与者为研究开始时年龄大于18岁的成年人；

9. 文章用英语、法语、西班牙语、意大利语以外的语言写成。

对于纳入的文献进行meta分析，采用Cochran（ Q检验(p值< 0.05)进行异质性评估，并采用I2指数(I2 ≤ 30%)量化纳入研究的异质性。当发现研究的具有显著异质性时，使用随机效应模型来计算包括95%置信区间(CI)的汇总结果。相反，则应用固定效应模型。

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结果

如PRISMA流程图（Fig. 1）所示，初步检索到的963篇研究中，有361篇作为重复项被删除，余下的602项研究中，通过筛选标题与摘要内容排除545项，对余下57项进行全文评估，且对其参考文献进一步筛选，确定了另外5项研究进行全文评估。在这62篇文章中，排除了重复的样本、样本量不足、横断面研究等情况，最终有10项研究被纳入本次系统评价与meta分析（文章信息见Table 1）。

本文从10项研究中提取了注意力缺陷多动障碍患者中双相情感障碍的发生率，异质性检验显示I2指数为82.0%、Cochran Q检验p值小于0.0001，表明这10项研究具有高度异质性，于是应用随机效应模型进行meta分析，获得注意力缺陷多动障碍患者中双相情感障碍的综合发生率为10.01%（95%CI：6.47%-15.19%）。漏斗图显示，左上象限的研究相对缺乏，也就是说，大样本研究的效应估计值降低了合并效应估计值。（Fig. 2A）

亚组分析（Fig. 3）：双相情感障碍的患注意力缺陷多动障碍后代患双相情感障碍的综合发生率为12.87%（95%CI：8.91%-18.23%），注意力缺陷多动障碍患者（非双相情感障碍的后代）患双相情感障碍的总体发生率为8.62%(95%CI：4.62%-15.55%)。

最后，对将ADHD受试者和健康受试者中的双相情感障碍发生率进行比较的六项研究进行meta分析，如Fig. 4所示，应用固定效应模型（Cochran Q检验，p值=0.9014），获得的合并效应值显示，注意力缺陷多动障碍的患者发生双相情感障碍的风险明显高于健康对照组（RR：8.9677，95%CI：4.2621-18.8685，p值<0.0001)。

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讨论

本研究结果表明，10.01%的注意力缺陷多动障碍患者在随访期间被诊断为双相情感障碍，注意力缺陷多动障碍患者发展为双相情感障碍的比率（10-12%）与成人注意力缺陷多动障碍患者报告双相情感障碍合并症的横断面比率（10-30%）一致。与健康受试者相比，注意力缺陷多动障碍患者患双相情感障碍的风险明显增加，故双相情感障碍可被视为儿童和青少年注意力缺陷多动障碍的主要可能发展结果或并发症。注意力缺陷多动障碍是在高风险双相情感障碍患者后代样本中诊断出的最常见的非双相情感障碍之一，在与健康受试者后代比较的meta分析中具有最高的风险比。目前已经观察到注意力缺陷多动障碍患者的亲属中患I型双相情感障碍的比率很高且二者之间存在遗传重叠，有超过1/4的青少年轻躁狂症状的遗传风险因素与儿童期和青春期的注意力缺陷多动障碍的症状相关，故注意力缺陷多动障碍也可以被视为双相情感障碍的重要前兆。

   预计有相当一部分患有注意力缺陷多动障碍的儿童和青少年会发展出一种情绪发作次数更多，合并症水平更高，更加难以治疗的双相情感障碍类型，尽早认识到这种变异类型将有利于制定适当的治疗方法，避免治疗不当对疾病进程产生不利影响或导致进一步的并发症。目前的临床和流行病学研究表明，有双相情感障碍家族史、并发焦虑、破坏性和睡眠障碍和/或轻微情绪症状的注意力缺陷多动障碍患者患双相情感障碍的风险较高，但验证这些风险因素的前瞻性证据还很少，需要更进一步的研究。

文献来源

1. G. E. Brancati, G. Perugi, A. Milone, G. Masi, G. Sesso, Development of bipolar disorder in patients with attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. Journal of affective disorders 293, 186-196 (2021).

供   稿：周敏思、冯文泰、高铭

审   阅：刘剑波

编   辑：洪梦璕

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部分图片来源于网络，版权归原作者所有

康宁医院儿少精神科介绍

康宁儿少精神科成立于1995年，由门诊、病房、儿少孤独症康复教育部、儿少心理评估测验室，儿少精神医学教研室组成，集“医教研防”于一体。科室是深圳市医学重点学科，是广东省一级孤独症儿童康复机构，广东省巾帼文明岗，深圳市青年文明号。2015年与墨尔本大学合作成立“深圳市康宁医院-墨尔本大学国际孤独症研究培训中心”。2017年依托深圳市医疗卫生三名工程引进美国哈佛大学附属波士顿儿童医院Myron Lowell Belfer教授儿少精神医学团队。目前学科实力及辐射能力不断提升。

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