多中心CAR-T细胞(4SCAR19)针对B细胞白血病／淋巴瘤招募患者入组治疗

深圳市免疫基因治疗研究院联合全国多家三甲医院开展一项名为“CD19 CAR-T细胞在复发/难治CD19阳性B细胞恶性肿瘤的安全和有效性临床研究”。（美国临床试验注册号：NCT03050190）。本研究公开招募100名患者， 符合入组条件病人，在签署知情同意书后，给予免费CAR-T细胞治疗。

一、CAR-T 技术简介

嵌合抗原受体T细胞简称CAR-T，通过对患者自身的T细胞在基因水平上进行靶向性改造，然后回输到病人体内，消灭肿瘤细胞。多家研究中心获得的结果都证明，CD19 CAR-T细胞在治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病可取得高达90%的完全缓解率，6个月无复发生存期（RFS）可达76%，12个月总生存期为79%，而且有的患者在治疗后43个月仍然没有复发。

在2016 ASH（美国血液病年会）会议上，深圳市免疫基因治疗研究院的张隆基教授在会议上发表三年累计的统计数据，102名儿童与成年B-ALL患者使用制作的第4代带有安全机制的CD19 CAR-T（4SCAR19）治疗，统计结果表明：4SCAR19对不同程度癌细胞残留患者均有效，在癌细胞负荷低于50%的患者的完全缓解率达到91%，而且对于高负荷患者，使用后多数没有发生严重的免疫因子风暴与不良反应，凸显出第4代4SCAR19 CAR-T细胞的安全性。   

                                              四代CAR-T比较

第一代	CD3ζ	特异性T细胞激活，具有T细胞杀伤毒性，但在体内无法增殖存活，效果有限
第二代	CD3ζ+CD28	加入C28共刺激因子，提高细胞毒性但增殖能力有限
第三代	CD3ζ+CD137（4-1BB）	加入4-1BB共刺激因子，提高增殖能力与杀伤毒性
第四代	CD3ζ+CD28+CD137（4-1BB）+CD27+自杀基因 iCasp	整合多个共刺激因子加上自杀基因,无严重细胞因子风暴，可启动自杀基因消除细胞，使CAR-T更安全有效

二、CART细胞治疗流程

三、入组标准（如有符合以下招募条件的患者，欢迎参加本项研究）

(1) 确诊为难治/复发CD19+B细胞恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤）。

(2) 年龄为6个月-65岁，预期寿命>1个月的患者。

(3) 无明显心肝、肾功能障碍患者或肺部感染。

(4) 无单采及细胞分离禁忌症。

(5) 自愿入组参加，依从性好，能配合试验观察，并签署书面知情同意书。

四、排除标准

（1）HIV阳性、HBV阳性或HCV阳性患者。

（2）妊娠及哺乳期患者。

（3）严重心、肺、肝、肾功能不全患者。

（4）有任何形式的原发性免疫缺陷（如重症联合免疫）的患者。

（5）心房或心室淋巴瘤患者。

（6）异基因移植后病人伴有急性移植物抗宿主反应3度以上。

五、特别说明

（1） 免费临床试验范围包括：免费接收细胞的制备和输注。

（2） CAR-T制备和输注外的其他诊疗费用：如化疗、血液检查、病理检查、住院费等，将由患者或患者医保/农保支付。

（3）与所有的试验药物一样，本试验存在未知风险并可能会产生一些药物不良反应。这些风险和不良反应会在《知情同意书》中详细说明。

六、参研单位

本技术由深圳市免疫基因治疗研究院主持。研究院是“深圳孔雀计划”于2014年引进的由6位留美中国专家组建的高新医疗科技研究单位。由美国佛罗里达大学免疫治疗癌症中心主任张隆基教授牵头，在我国多家医疗中心开展的全球首个多中心第4代CAR-T细胞治疗技术临床治疗研究机构。近3年来，研究院已研发出80余种CAR-T标靶方案，已参与临床研究的患者多达400余名。

七、入组流程

拟入组患者请将全部临床资料提交深圳市免疫基因治疗研究院，经专家组讨论分析患者病情， 结合患者一般身体状况，认为参与该项临床试验获益大于风险后，可办理相关手续。

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