奥拉帕尼是抑制DNA修复的PARP类抑制剂，主要用于BRCA突变的肿瘤患者。小编在之前的BRCA汇总篇中提过，BRCA基因突变在很多癌肿中都可以出现，最常见的是卵巢癌，其次在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌甚至肺癌中都有一定比例的表达，同时这个基因还具有一定的家族遗传倾向。2014年该药已批准用于BRCA胚系突变的难治性卵巢癌患者的治疗，疗效显著。这几年阿斯利康也在积极进行该药在其他癌肿中的临床试验结果，近期临床数据渐出，小编汇总祥说一二。
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奥拉帕尼攻坚告捷，难治乳腺癌、前列腺癌纷传喜讯
奥拉帕尼治疗BRCA突变乳腺癌III期告捷
2017.2.8阿斯利康官网首报：III期OLYMPIAD试验结果已出，奥拉帕尼与标准化疗相比，可以提高BRCA阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。具体数据分析还在进行中且将在最近的肿瘤大会上公布。
这项临床试验跨越欧洲、亚洲、北美及南美19个国家包含302例具有BRCA1或BRCA2突变的HER-2阴性转移性乳腺癌患者，以奥拉帕尼（300mg，bid）和标准化疗组（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林）为对照，最终评估PFS为主要疗效指标。
其实这一临床试验的前期II期结果在2010年柳叶刀上已得到公布，试验收录了全球16个中心的54例BRCA1/2突变的复发晚期乳腺癌患者，分别分组至400mg，bid或100mg，bid治疗组。其中400mg组有效率达到41%，疾病控制率达到85%。即使是100mg组，ORR也达到了22%，疾病控制率达到66%。两者的中位疗效持续时间都在20周以上。耐受性很好。十分期待此次III期结果，阿斯利康首席医学官Sean Bohen教授提到，此次试验的成功也将极大激励抗DNA损伤修复类药物在泛癌肿的开发与应用。相信奥拉帕尼及其同类药物将为更多的癌肿患者带来治疗机遇。
另外小编还要普及另一点知识，BRCA基因兴趣独特，惟钟爱于乳腺癌的一种病理类型三阴性乳腺癌，即ER/PR/HER2均阴性。此类患者在临床治疗中药物选择较少，预后很差。据统计此类患者发生BRCA突变的概率高达40%左右，奥拉帕尼却能一举攻坚，确实可喜!
图中AB为奥拉帕尼治疗前及治疗2个月后表现；C和D是奥拉帕尼治疗前及治疗6个月后CT表现。
PD-L1单抗联合奥拉帕尼治疗去势抵抗型前列腺癌患者初步结果惊喜亮相
每一种癌肿中总有一种类型让医生头疼，而前列腺癌中的最难处理的类型之一就是CRPC。前列腺是性腺器官，它的癌肿很重要的治疗方式就是采用内分泌疗法打断促进肿瘤细胞生长的性激素依赖通路，而肿瘤在治疗过程中也逐渐会筛选出非激素依赖的细胞最终成为去势抵抗型前列腺癌（CRPC）。
在2017年的泌尿肿瘤研讨会上，Atima Karzai教授及其团队就采用了PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕尼联合治疗CRPC患者，初步结果显示：接受治疗的10例患者中，8例PSA（前列腺抗原）下降，其中5例下降幅度超过50%，分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。
当然这样的联合不是空想，有数据显示，30%的散发性mCRPC的前列腺癌患者中拥有体系或胚系突变。同时内分泌治疗如恩杂鲁胺耐药的患者肿瘤组织中有PD-L1的表达。如果使用抑制DNA修复的药物奥拉帕尼，DNA的损伤错误就会增多，从而间接增加肿瘤细胞的异质源性，而提高PD-L1的疗效。但是小编在这里还是不得不佩服研究者们的脑洞！然而无论是这一联合的理论还是初步的试验数据都足以给CRPC的患者带来无限希望。
小编会持续跟踪奥拉帕尼的数据信息。预全面了解奥拉帕尼，可以学习如下文章。
Reference：
1.http://www.onclive.com/web-exclusives/olaparib-improves-pfs-in-phase-iii-brca-breast-cancer-trial
2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/medical-releases.html
3.Tutt A, Robson M, Garber JE, et al. Oralpoly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2mutations and advanced breast cancer: a proof-of-concept trial. Lancet.2010;376(9737):235-244. doi:10.1016/S0140-6736(10)60892-6.
4.http://www.onclive.com/conference-coverage/gu-2017/antiparp-pdl1-inhibitor-regimen-active-in-metastatic-prostate-cancer
5. Robinson D, Van Allen EM, Wu YM, et al.Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer. Cell.2015;161(5):1215-1228. doi: 10.1016/j.cell.2015.05.001.
6.Karzai FH, Madan RA, Owens H, et al. A phase IIstudy of the anti-programmed death ligand-1 antibody durvalumab in combinationwith PARP inhibitor olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC). Poster presented at: 2017 Genitourinary Cancers Symposium; February16-18, 2017; Orlando, FL. Abstract 162.
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