【原创】霸气延续！免疫疗法治疗肝癌显疗效

最近在2017胃肠道肿瘤年会上，免疫治疗仍然占了半壁江山，这里小编再为大家报道一项晚期肝癌进行免疫治疗的临床疗效试验评价。

这是一项关于Opdivo剂量爬坡及扩展试验Checkmate040，试验设计稍复杂，待小编娓娓道来。首先因为是首次采用PD1单抗这种新药治疗肝癌，所以研究者也拿不定最佳的用药剂量，因此他们设计了I期剂量爬坡试验，即采用0.1-10mg/kg的梯度剂量去治疗晚期肝癌患者，随后在疗效及安全性的权衡下确定了最佳的适合肝癌患者的用药剂量3mg/kg，每2周1次，纳入更多的肝癌人群，开展了II期扩展试验。而且研究者还对II期试验的患者进行了细致的分组以得到更多的有益知道临床治疗的疗效数据，II期中共分四组：未使用索拉菲尼患者，索拉菲尼进展患者、HCV感染患者及HBV感染患者。以安全性及有效率为主要研究终点。

来自西班牙纳瓦拉大学的免疫学专家IgnacioMelero教授公布了该试验结果，在I期剂量爬坡试验中37例患者有效率ORR达到21.6%，起效时间1.9个月，疗效持续时间17.1个月。II期扩展试验中145例肝癌患者ORR达到18.6%，DCR达到64%，中位起效时间2.7个月，该组DOR还未达到。

Ignacio Melero教授提到，在此次临床试验中，Opdivo不仅表现出较早的疾病控制能力，而且也表现出较长的疗效持续时间。在接受0.1 - 10mg/kg的剂量爬坡治疗组中，37例患者中接近一半的患者在18个月的随访时仍然存活。

两组各时间段患者存活率

	6个月	9个月	12个月	18个月
剂量递增组	66.7%	66.7%	58%	46%
扩展组	82%	71%	-	-

而亚组分析的结果也让我们眼前一亮，对于接受过索拉菲尼治疗的182例肝癌患者（意味这类患者无药可用），有效率是18.1%。而还未接受索拉菲尼治疗的患者中，有效率更高，达到了21.7%，另外43.5%的患者疾病处于稳定，疾病控制率高达65.2%，6个月及9个月的存活率达87%及77%。这潜在提示opdivo三线地位稳定后，未来的肝癌二线除了索拉菲尼，Opdivo也可能会有一席之地。

另外，Ignacio Melero教授还抛出了两个不论，即不论患者是否有HCV或HBV的感染，不论患者是否有PD-L1的表达，不同特征的患者人群中Opdivo都展现出疗效。切实延续了免疫治疗的霸气。

另外安全性方面，在所有262例接受治疗的患者中，3/4级的不良反应是20%。另外，还详细展示了剂量爬坡组的不良反应汇总情况：最常见的包括皮疹(23%)、瘙痒(19%)、腹泻(10%)和食欲下降(10%)。最常见的实验室指标升高包括AST(21%)、脂肪酶(21%)、淀粉酶(19%)、ALT (15%)。而且Ignacio Melero教授总结到，无论患者是否是乙肝或丙肝感染者，Opdivo都表现出良好的药物安全性。因而对于我们乙肝为主的中国肝癌患者来说，在五路可寻的情况下也可以放心使用免疫治疗。

基于这样漂亮的I期及II期试验结果，opdivo用于肝癌的III期临床试验正在进行中。期待III期大数据的最终展示，相信免疫治疗会为肝癌患者带来另一番天地。

最后为大家展示一例试验中肝癌患者在接受opdivo治疗前及治疗第4周的影像对比。

Reference：

1.

2. http://www.onclive.com/web-exclusives/pd1-inhibitor-active-in-advanced-liver-cancer

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