开天辟地！基因治疗终迎来革命性突破......将存活率从8%提高到100%!!!

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Evelyn是个幸运儿，她已经可以和父母嬉戏了

注射器一推，病毒给基因缺陷的细胞带来了及时雨

救命的基因乘上病毒载体的客船，去往远方

首位死于基因治疗的少年Jesse Gelsinger（左）和当时试验的领导者，宾夕法尼亚大学Jim Wilson教授（右）

第一位接受低剂量基因治疗的小女孩就把研究人员们吓出了一身冷汗，进行治疗注射后，她的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）分别飙升到了正常水平的31倍和14倍，其他肝功能的指标也大多出现了明显异常，试验领导者，全美儿童医院的Jerry Mendell博士因此一夜都辗转反侧难以入眠。好在使用糖皮质激素抗炎处理后，小女孩的肝功能指标回落到了正常水平，此后两名出现类似表现的患儿也无大碍。

I期临床试验是药物或疗法步入临床的第一步，其目的往往是评估安全性和耐受程度，为后续试验确定合适的剂量，这也是本次试验最初的设计目标。但很快研究人员们就发现，接受基因治疗的孩子们肌肉无力、迟缓等症状明显改善，效果远远超出了预期。

用一组数据来说明基因治疗的杰出疗效吧：截至今年8月，接受治疗的所有15名患儿生存期都跨过了20个月大关，而此前的研究显示能活到20个月的SMA患儿只有8%[2]；15名患儿中只有8名需要面罩辅助呼吸；接受高剂量（低剂量3倍）基因治疗的12名患儿中，11名都可独立坐起至少5秒钟，正常吞咽进食，而除了Evelyn之外，还有一名小男孩Matteo也实现了独立走路，Matteo甚至能短暂跑动！这对于SMA患儿来说是难以想象的，此前由于缺乏特效疗法，他们大多只能终日躺下，靠呼吸机等手段维持生命。Mendell博士表示：“我从来没见过基因治疗能在一种致命疾病上取得如此好的效果。”

15名患儿生存期与SMA患者整体生存率的对照，基因治疗效果明显更好

参考资料：

1.Lunn M R, Wang C H. Spinal muscular atrophy[J]. The Lancet, 2008, 371(9630): 2120-2133.

2.Finkel R S, McDermott M P, Kaufmann P, et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials[J]. Neurology, 2014, 83(9): 810-817.

3.http://www.sciencemag.org/news/2017/11/gene-therapy-s-new-hope-neuron-targeting-virus-saving-infant-lives

4.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1706198

5.http://www.suda.edu.cn/suda_news/jxky/201612/85eddd7d-eb93-4b0f-be45-494c8a4361a6.html

6.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1702752

7.http://www.npr.org/sections/health-shots/2017/08/01/540100976/drug-puts-a-750-000-price-tag-on-life

8.Foust K D, Nurre E, Montgomery C L, et al. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes[J]. Nature biotechnology, 2009, 27(1): 59-65.

9.Foust K D, Wang X, McGovern V L, et al. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN[J]. Nature biotechnology, 2010, 28(3): 271-274.

10.Gray S J, Matagne V, Bachaboina L, et al. Preclinical differences of intravascular AAV9 delivery to neurons and glia: a comparative study of adult mice and nonhuman primates[J]. Molecular Therapy, 2011, 19(6): 1058-1069.

11.http://www.nationwidechildrens.org/news-room-articles/phase-1-study-shows-encouraging-data-for-gene-replacement-therapy-for-spinal-muscular-atrophy-type-1?contentid=165924

12. Deverman B E, Pravdo P L, Simpson B P, et al. Cre-dependent selection yields AAV variants for widespread gene transfer to the adult brain[J]. Nature biotechnology, 2016, 34(2): 204-209.