以种系细胞为标靶的HIV疫苗可在人体内诱导产生广谱中和抗体的前体细胞｜Science一周精选

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据新的研究披露，一项I期临床试验显示，一种广谱中和抗体（bnAb）HIV疫苗表现出具有发展前景的结果。这一首次人体试验的结果为HIV和其他难治病原体的种系靶向疫苗设计提供了临床原理验证。

为终结HIV/AIDS大流行，人们迫切需要一种能预防HIV的疫苗。一种可诱导产生能识别世界各地不同HIV病毒株并能预防其感染的广谱中和抗体（bnAbs）或能提供一种理想的解决方案。然而，通过接种疫苗来激发bnAbs的生成还未成为可能。

实现这一目标的关键挑战之一是：bnAbs很少会在感染过程中产生，因为在人体中，bnAb的前体B细胞颇为罕见。获得有效的bnAb HIV疫苗需要通过针对种系细胞来募集罕见的bnAb前体以产生抗HIV的bnAb。

David Leggat研究团队在此介绍了一项随机、双盲、有安慰剂对照的I期临床试验的结果。该试验显示，一种具种系细胞靶向能力的激发免疫原是安全可行的；在27名接种该疫苗的人中，它能在26人（97%）的体内诱导出bnAb的前体反应。

Leggat等人设计了一种以种系为标靶的自组装纳米颗粒免疫原eOD-GT8，它能提供60份改造的HIV包膜蛋白的拷贝，其中包含旨在增强其亲和力以募集罕见bnAb前体的突变。

Penny Moore在一则相关的Perspective文章中写道：“Leggat等人报告的这一临床试验就支持以种系细胞作为标靶这一概念提供了具说服力的人体数据”；该文章也更详细地讨论了这项研究的结果和局限性。

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