王晓东团队Translational Psychiatry发文揭示幼年压力损害记忆的分子机制

母亲的精心呵护可以促进婴儿的大脑发育。然而，幼年期遭受压力（即早年应激）则重塑大脑发育过程并影响终身健康，可能引起成年后的认知缺陷，增加神经精神疾病的患病风险。以往研究表明，在经历过早年应激的小鼠中，依赖于海马的学习记忆受损。细胞黏附分子nectin3和其突触前搭档nectin1参与调控早年应激相关的认知障碍，但目前nectin1-nectin3系统如何调控神经元、环路和认知损害有待于进一步研究。

浙江大学脑科学与脑医学学院王晓东课题组采用限制性筑窝材料模型，使母鼠分娩后的母性行为碎片化，结合高尔基染色和病毒注射等技术，揭示了早年应激损害内嗅皮层（MEC）—海马CA1通路依赖性学习记忆的分子机制。这项研究成果近日发表于Translational Psychiatry杂志。

课题组首先发现，经历早年应激的雄性小鼠，成年后依赖于内嗅皮层—海马CA1区通路的时间序列记忆和空间工作记忆受损，并且CA1锥体神经元的结构完整性被破坏。

在经历早年应激的雄性小鼠中，其成年后认知与结构可塑性的异常伴随着内嗅皮层nectin1和海马CA1区nectin3蛋白水平的下降。

进一步研究表明，在出生后敲低内嗅皮层的nectin1能损害空间记忆。利用转基因小鼠结合病毒注射的方法，条件性敲除内嗅皮层兴奋性神经元中的nectin1重现了早年应激对内嗅皮层依赖性记忆和神经元可塑性的不利影响。

这项研究提示，早年应激通过损害内嗅皮层—CA1通路中突触前nectin1介导的神经元黏附，从而削弱突触连接并损害学习和记忆。

浙江大学脑科学与脑医学学院吴晨和浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科龚倩为论文共同第一作者，王晓东教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科陈炜教授为共同通讯作者。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41398-022-01908-y

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