中信建投：合成生物学研究集锦
中信建投证券研究所特别推出【合成生物学深度研究专题】。我们将持续更新合成生物学板块的投研成果。中信建投证券医药大健康首席贺菊颖团队多角度解读我国当前合成生物学产业发展现状及未来前景。
跟踪点评
本世纪初兴起的朝阳行业，实现对生命系统的改造乃至创造，一级市场融资火热。合成生物学（Synthetic Biology）是指采用工程化设计理念，按照一定的规律和已有的知识设计和建造新的生物元件、装置和系统，以及重新设计已有的天然生物系统来实现特定的功能。在目前阶段，其落地的主要场景是改造微生物来生产具有高附加值、通过传统方法化学生产成本较高、碳排放较大或难以大量获得的产品。自本世纪初兴起以来，合成生物学行业经历了快速发展，根据CB Insights数据，2019年全球合成生物学市场规模为53亿美元。预计到2024年将达到189亿美元，复合增长率（CAGR）为28.8%。一级市场融资同样火热，根据Synbiobeta数据，2021年合成生物学领域获得融资总和约180亿美元，资本和市场的目光正在向合成生物学领域聚集。
应用场景丰富、碳中和背景下潜力巨大，基础研究、技术进步及政策支持助推行业快速发展。总结近年来合成生物学行业快速发展的原因，我们认为主要有以下几个方面：1）合成生物学应用场景丰富，包括医药、化工、消费、农业及能源等，麦肯锡公司预计未来全球物质投入中的60%和全球疾病总负担的45%最终可能通过合成生物学方式解决，在碳中和的背景下、基于合成生物学的生物制造具有巨大发展潜力；2）合成生物学近年来基础研究不断发展突破，带动行业加速发展；3）DNA合成、组装及基因编辑技术进步带来通量和成本大幅改善；4）“设计—构建—测试—学习”循环的提出与工程化平台的涌现压缩了设计及改造生物的周期及成本；5）世界各国不断加大投入和政策支持，使得合成生物学产业加速发展。
如何破题行业两大痛点：选品与规模化生产。利用合成生物学生产产品主要包括选品、微生物构建和量产三个环节，各环节均存在相应需要关注的问题及壁垒，其中微生物构建环节通常可由高校完成或进行合作，部分企业搭建的工程化平台也降低了菌株构建及筛选的难度，而选品和规模化生产环节的壁垒更加值得关注。但目前行业也已出现一些积极的应对策略来解决或缓解上述难点，我们认为技术突破往往呈螺旋式上升，对行业未来发展应保持乐观。
他山之石：国外合成生物学产业起步较早，目前在各个环节均有对应上市公司。从海外公司发展经验来看，选品及规模化生产对以产品为核心的企业发展至关重要。上游DNA合成公司及中游平台型公司商业模式与产品型公司有所不同，未来也将持续受益于行业发展，代表性公司包括Amyris、 Ginkgo及Twist Bioscience等。
投资建议：关注选品合理、具有规模生产能力的产品型公司及行业中上游。
在合成生物学产业链中，上游主要为提供DNA合成、基因编辑等底层技术的公司；中游是以菌株改造及自动化平台为核心的平台型公司，通过整合相应技术提供高效且可复用的技术平台；下游为利用合成生物学技术生产各领域所需产品的产品型公司。
上游底层技术建议关注DNA合成公司（Twist、金斯瑞生物科技、Codex DNA），有望受益于合成生物学行业发展带来的需求提升；平台型公司未来将受益于行业持续发展，具备高通量且可复用平台的公司值得关注（Amyris、Ginkgo）；关注积极布局或转型的公司（华熙生物、华东医药、浙江医药等），其中华熙生物已将合成生物学作为公司研发战略的重要方向，值得重点关注；从行业难点出发，产品型公司关注选品合理、具有规模化生产能力的公司（凯赛生物、华恒生物、川宁生物、Lanzatech）；关注临床进展积极的公司（Synlogic、Precigen）。
风险提示：合成生物学行业竞争加剧；底层技术发展速度不及预期；合成生物学药物临床进度不及预期；生物制造产品市场表现不及预期；原料成本上升风险；企业业绩不及预期；政策风险。
跟踪点评
合成生物学十问十答。近期我们发布了《合成生物学深度研究：蓬勃朝阳，蒸蒸日上》。合成生物学是指采用工程化设计理念，按照一定的规律和已有的知识设计和建造新的生物元件、装置和系统，以及重新设计已有的天然生物系统来实现特定的功能。在目前阶段，其落地的主要场景是改造微生物来生产具有高附加值、通过传统方法化学生产成本较高、碳排放较大或难以大量获得的产品。由于其应用场景丰富、碳中和背景下潜力巨大，基础研究、技术进步及政策支持助推行业快速发展，我们认为目前时点应开始关注。针对路演过程中大家共同关心的问题，我们在周报中进行了全面的回答。
模式动物深度研究：创新需求推动发展，基因技术助力腾飞。模式动物广泛应用于基因功能研究、疾病致病机制、靶点发现、药效分析等场景。转基因技术、ES打靶技术和 CRISPR/Cas9技术等技术蓬勃兴起，为实验动物模型创制带来持续变革的技术力量。基因工程小鼠模型逐步成为主流，基因敲除小鼠、免疫缺陷小鼠、人源化小鼠等应用较多，其中基因敲除小鼠的单价超过1万元。目前国内小鼠模型供应商主要包括：维通利华、南模生物、赛业生物、百奥赛图、集萃药康等企业，在成品小鼠、模型定制等细分领域CR4约为30%，市场集中度高于CRO赛道，整体竞争格局良好，同时多家优质公司即将上市。
疫情跟踪：上海疫情拐点确认，北京疫情有所上升但总体可控，各地疫情防控政策继续收紧。受上海疫情拐点影响，中国新增确诊近期下降明显。根据国家卫健委数据，5月13日全国新增确诊病例数为276人，相比4月28日的2659例确诊回落明显；最近一周日均新增324人，与上周的518人相比有所减少。北京疫情有所上升但总体可控。多地收紧防疫政策，更新调整出行管控，近两周主要城市新增北京和郑州部分区域进入管控范围。
港股行情回顾：本周医药整体跑赢大盘，互联网医疗及医药流通表现较好。本周恒生医疗保健上涨2.67%，恒生指数下跌0.52%，恒生医疗保健整体跑赢大盘3.19%。2022年以来，恒生医疗保健整体跑输大盘19.80%。子行业方面，本周互联网医疗（+8.56%）、医药流通（+5.00%）子行业表现较好。
A股行情回顾：本周医药整体跑赢大盘，原料药及医药分销表现较好。本周医药指数上涨4.11%，万得全A指数上涨3.51%，医药指数整体跑赢大盘0.59%。2022年以来，医药指数整体跑赢大盘0.49%。子行业方面，本周原料药（+12.13%）、医药分销（+9.69%）子行业表现较好。
风险提示：疫情进展超出预期，影响企业经营；集采、医保控费政策比预期严格；细分行业竞争激烈程度高于预期；新药研发进展不及预期；企业业绩不及预期。
底层技术及基础研究不断深入，应用场景拓展。近期DNA合成、基因测序等合成生物学底层技术不断进步，如金斯瑞推出业界用于DNA合成的最高通量半导体芯片及合成平台、Ultima Genomics推出100美元基因组测序平台等，底层技术的进步突破是推动合成生物学发展的重要因素，将不断为行业带来成本和效率改善，推动行业向前发展。在下游应用场景方面，可降解材料、生物基材料等是合成生物学重要应用方向，近期蓝晶微生物获得一项PHA合成技术专利授权、微构工场PHA即将迎来千吨级量产、华峰集团收购美国杜邦旗下生物基PDO及PTT相关业务及技术。在全球日益重视环保、各地推进限塑禁塑的背景下，可降解材料、生物基材料等合成生物学应用方向值得关注。
多领域企业积极布局合成生物学。在上市公司方面，包括医药、营养健康等领域在内有越来越多企业在其2021年报以及公告中表示公司正积极布局合成生物学，涉及内容包括医药原料、化妆品成分、食品保健品原料、高附加值天然产物等方向。我们观察认为上市公司在布局合成生物学时并非盲目选择新领域，而是通常选择与公司主营业务有协同、公司有技术优势积累的领域，通过引入合成生物学技术实现对原有业务的升级或延伸。
行业蓬勃发展，一级市场融资火热，多家合成生物学企业申报上市。近期包括弈柯莱、巨子生物、锦波生物在内的多家合成生物学企业申报上市，其中弈柯莱定位为合成生物学平台型企业，而巨子生物和锦波生物则是通过合成生物学技术开发医药产品及功效护肤等领域产品的企业，行业目前处于蓬勃发展状态，预计未来会有更多合成生物学企业上市。一级市场方面，近期衍微科技、微元合成等企业相继完成融资。医药魔方InvestGo投融资数据库显示，2021年至今国内合成生物学投融资事件超过23起，合计融资额超过47亿元，合成生物学领域融资依旧火热。
海外企业动态：合作不断涌现，对规模化生产重视程度提升。海外合成生物学领域也十分活跃，近期代表性合作案例包括Ginkgo联合诺和诺德开发新型医药产品表达系统、联合利华和Genomatica成立合资企业商业化棕榈油替代品等。平台型企业下游合作案例不断增加，平台可复用性逐渐显现。我们认为值得注意的一个现象是海外合成生物学企业对规模化生产的重视程度正逐步提升，典型代表是Amyris首个精密发酵新工厂开始工业化生产，此前对第三方产能的依赖给公司带来供应链问题，我们认为通过建设自有产能，公司减少了对第三方制造的依赖，加强了对供应链的控制，并有望降低其消费品的单位成本。
投资建议：
上游底层技术建议关注DNA合成公司（金斯瑞生物科技、Twist Bioscience等）
中游具备高通量且可复用平台的公司值得关注（弈柯莱、Ginkgo、Amyris等）；
产品型公司关注选品合理、具有规模化生产能力的公司（凯赛生物、华恒生物）；
关注积极布局或转型的公司（华熙生物、华东医药、健康元等）。
风险提示：合成生物学行业竞争加剧；底层技术发展速度不及预期；合成生物学药物临床进度不及预期；生物制造产品市场表现不及预期；原料成本上升风险；企业业绩不及预期；政策风险。
合成生物学行业最新跟踪：龙头并购风生水起，下游应用推陈出新。近期DNA合成、基因测序等合成生物学底层技术不断进步，如金斯瑞推出业界用于DNA合成的最高通量半导体芯片及合成平台、Ultima Genomics推出100美元基因组测序平台等；在下游应用场景方面，可降解材料、生物基材料等是合成生物学重要应用方向。海外合成生物学领域也十分活跃，重要的行业性事件包括Ginkgo收购Zymergen、DSM成功开发出生物基原料的维生素A等。
多领域企业积极布局合成生物学。在上市公司方面，包括医药、营养健康等领域在内有越来越多企业在其2021年报以及公告中表示公司正积极布局合成生物学，涉及内容包括医药原料、化妆品成分、食品保健品原料、高附加值天然产物等方向。我们观察认为上市公司在布局合成生物学时并非盲目选择新领域，而是通常选择与公司主营业务有协同、公司有技术优势积累的领域，通过引入合成生物学技术实现对原有业务的升级或延伸。
行业蓬勃发展，一级市场融资火热，多家合成生物学企业申报上市。近期包括弈柯莱、巨子生物、锦波生物在内的多家合成生物学企业申报上市，其中弈柯莱定位为合成生物学平台型企业，而巨子生物和锦波生物则是通过合成生物学技术开发医药产品及功效护肤等领域产品的企业，行业目前处于蓬勃发展状态，预计未来会有更多合成生物学企业上市。一级市场方面，近期衍微科技、微元合成等企业相继完成融资。医药魔方InvestGo投融资数据库显示，2021年至今国内合成生物学投融资事件超过23起，合计融资额超过47亿元，合成生物学领域融资依旧火热。
北京市中成药集采及谈判符合预期。2022年7月29日晚，北京市医保局发布《关于开展2022年北京市中成药带量采购有关工作的通知》，北京市中成药带量采购正式开启，市场竞争较为充分的64个药品采用带量联动的形式，二市场竞争相对不足的20个药品则采取带量谈判的形式。
港股行情回顾：本周医药整体跑输大盘，中药及医药流通表现较好。本周恒生医疗保健下跌5.33%，恒生指数下跌2.20%，恒生医疗保健整体跑输大盘3.14%。2022年以来，恒生医疗保健整体跑输大盘9.56%。子行业方面，本周中药（-1.06%）、医药流通（-3.17%）子行业表现较好。
A股行情回顾：本周医药整体跑输大盘，药用辅料及包材及医药分销表现较好。本周医药指数下跌3.77%，万得全A指数下跌0.28%，医药指数整体跑输大盘3.49%。2022年以来，医药指数整体跑输大盘8.74%。子行业方面，本周药用辅料及包材（+2.06%）表现较好。
展望2022年下半年，新冠疫情仍有不确定性，但整体影响将会趋弱。我们认为行业投资的主线将是“历经风雨，回归常态”，行情将围绕行业逻辑强劲的产业主线和高性价比的个股展开。
医疗服务：将迎来“疫后复苏行情”，重点把握利润兑现度较好的公司。看好爱尔眼科、海吉亚医疗等公司；
中医药产业链：建议沿着政策支持的重点方向，选择高辨识度的公司。我们看好固生堂（中医医疗连锁龙头）、同仁堂（资源型中药企业，攻守兼备）、华润三九（自我诊疗领域稀缺的多品牌成功运营平台）、太极集团（困境反转型公司），关注以岭药业、康缘药业等；
医美：严监管正本清源，龙头长期价值突出。我们看好爱美客、华熙生物等；
CXO：行业景气度仍然较高，中期业绩最为确定。我们看好行业龙头（药明康德、药明生物、康龙化成）、CDMO龙头（凯莱英、博腾股份、九洲药业、药石科技）、CGT CXO细分龙头（金斯瑞生物科技、和元生物），其他龙头泰格医药、昭衍新药等；
上游供应链：强调仍然应从战略角度高度重视，看好生物制药上游（东富龙、楚天科技、纳微科技等）、生命科学试剂（百普赛斯等）、医疗设备上游（奕瑞科技、海泰新光、联影医疗）、IVD上游（试剂及塑料制品）；
其他主线：客流持续恢复的药店龙头、创新药龙头、医疗新基建受益的器械龙头迈瑞医疗等、疫苗龙头（智飞生物等）。
港股医药优质标的的投资机会：药明生物、金斯瑞生物科技、信达生物、百济神州、微创机器人、海吉亚医疗、固生堂。
提示新兴产业方向的机会：合成生物学（凯赛生物、华恒生物、华熙生物、华东医药等）。
风险提示：疫情进展超出预期，影响企业经营；集采、医保控费政策比预期严格；细分行业竞争激烈程度高于预期；新药研发进展不及预期；企业业绩不及预期。
基础研究不断深入，应用场景拓展。近期合成生物学基础研究不断深入，如Jay D. Keasling等在《Nature》发文成功改造酵母表达抗癌药物长春碱，实现目前最长的从植物转移到微生物的生物合成途径，基础研究的深入及向下游的应用转化是推动合成生物学发展的重要因素。在下游应用场景方面，可降解材料等合成生物学重要应用方向保持火热，近期微构工场与安琪酵母合作设立合资公司微琪生物建设三万吨PHA产线，对于初创企业而言选择与成熟企业进行合作有助于优势互补实现双赢；此外在目前合成生物学创新应用较少的农业领域，Pivot Bio推出首个附着于植物种子的微生物固氮产品，工程固氮菌方向的技术进步有望逐步实现生物固氮对化学氮肥的替代。
A股上市公司中期经营回顾：医药、工业等多领域产品开发应用持续推进，积极建设从研发到量产全链条平台。合成生物学上市企业2022年上半年整体经营稳健，在医药、工业、消费等多领域企业均有较多产品不断推进开发和应用。同时龙头企业在研发方面不断加大投入，特别是在构建从研发、中试到量产的全链条平台方面，多数企业均进行了前瞻性布局，有望在未来加速更多生物基产品从研发到产业化的进程。
行业蓬勃发展，一级市场融资火热。近期包括倍生生物、绿氮生物、创健医疗在内的多家合成生物学企业完成融资，此前合成生物学在化工、消费、医疗等领域已有较多应用，而在食品、农业等领域合成生物学的创新应用较少。近期融资企业中的倍生生物、绿氮生物分别在食品和农业方面有较多积累，具有底层技术和平台的企业有望通过对菌株更为理性的设计，加速合成生物学在各领域的应用。
美股龙头公司营收保持快速增长，平台实力不断提升。近期海外合成生物学龙头企业相继发布Q2业绩，整体均保持高速增长。Amyris消费者业务同比增长108%，全年高增长预期维持不变，同时公司发布的Fit-to-Win计划有望在今年下半年和明年实现降本增效；Ginkgo整体收入和铸造厂收入均保持高速增长，铸造厂收入同比增长105%，且运行在平台上的项目数量也保持高速增长，预计全年将新增超60个项目。此外近期Ginkgo宣布收购Zymergen，我们认为本次收购将加强Ginkgo合成生物学平台实力，其中最主要的是将Zymergen在自动化方面的技术和经验整合到Ginkgo的铸造厂（Foundry），平台能力的提升预计将进一步降低单位成本。
投资建议：
上游底层技术建议关注DNA合成公司（金斯瑞生物科技、Twist Bioscience等）
中游具备高通量且可复用平台的公司值得关注（弈柯莱、Ginkgo、Amyris等）；
产品型公司关注选品合理、具有规模化生产能力的公司（凯赛生物、华恒生物）；
关注积极布局或转型的公司（华熙生物、华东医药、金城医药、健康元等）。
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