填补空白！胎儿基因组病无创产前筛查有了新标准
提及无创产前筛查（英文简称NIPS）技术，很多人会想到一滴血就能避免生出因染色体数目异常而导致的唐氏综合征宝宝。
其实，在遗传学领域，除了染色体数目异常，基因组病即“染色体微缺失微重复综合征”（或称致病性拷贝数变异，英文简称pCNV）也是导致出生缺陷的一个重要因素。
针对“致病性拷贝数变异”筛查发展近年存在的问题，行业内亟盼标准出台。历时3个月，全球首个关于NIPS技术筛查胎儿基因组病的技术标准——《基于孕妇外周血浆游离DNA高通量测序无创产前筛查胎儿基因组病技术规范》团体标准（下文简称“新团体标准”）近日终于完成，并于今天（11月28日）上午在广州正式发布。
广东省卫生健康委党组成员、副主任，广东省中医药局党组书记、局长徐庆锋出席发布会并致辞。徐庆锋表示，虽然全省高龄孕产妇比例不断增加，胎儿发生唐氏综合症等染色体非整倍体的风险成倍增加，但全省唐氏综合征出生缺陷发生率却在不断下降。根据全省出生缺陷监测数据，2019年全省出生唐氏综合征56例，比2016年下降了49.1%。
但全省的无创产前筛查工作也面临着不少风险和挑战。新团体标准的发布，明确了要筛查的目标疾病并对全流程临床规范应用细节达成技术层面共识。这对提高全省产权筛查服务的同质化质量，促进我省产前诊断技术，特别是遗传咨询能力的提高与发展、降低出生缺陷、保障人民群众健康起到积极作用。
pCNV人群携带率高达1/270
基于孕妇血浆胎儿游离DNA进行高通量测序无创产前筛查胎儿21三体、18三体、13三体综合征风险的技术已在临床广泛开展。但这三条染色体疾病以外的其他高风险基因组检测异常也同样受关注。
广东省出生缺陷防治管理中心质量控制专家技术组组长尹爱华教授介绍，研究已表明，基因组水平的微缺失微重复在人群中的携带率可达1/270。孕妇群体中，胎儿携带pCNV的比例可高达1.6%-1.7%。这个比例已远超高于21三体综合征0.2%的发生率，并且致病性拷贝数变异是导致先天畸形、智力障碍等出生缺陷的重要遗传原因之一。
因此，业界认为开展胎儿无创pCNV筛查对预防出生缺陷有非常重大的意义。
自无创产前筛查技术应用以来，已有超过1000万名孕妇筛查胎儿罹患非整倍体风险，对于该技术国内外专业团体、学会均已出台相关指南和共识。但对于这项技术的目标疾病（13、18、21三体综合征）以外的其他异常高风险等意外发现检测，则仍缺乏相应的规范标准。
“因为NIPS临床应用有多种技术平台，不同的技术平台测序原理不一致，产生的数据量不一致。”另外，尹爱华指出，该技术在临床应用前后如何遗传咨询，究竟筛查哪些pCNV疾病、意外发现如何处理等均没有统一的参考标准等，亟需规范。
为此，由广东省精准医学应用学会遗传病分会主导，全国36家省级产前诊断中心参与，50名业内专家参与一起撰写了《基于孕妇外周血浆游离DNA高通量测序无创产前筛查胎儿基因组病技术规范》团体标准。
拟确定15种疾病为筛查目标疾病
目前已知的染色体微缺失微重复综合征超过300多种。新出炉的团体标准并不是将所有的pCNV疾病都纳入筛查。本团体标准不建议对小于3mb的pCNV进行筛查和报告，因此拟确定5种染色体疾病及10种pCNV疾病作为基于NIPS高通量测序无创筛查胎儿基因组病的目标疾病。
这些pCNV目标疾病的主要表型为：新生儿肌张力低下、生长发育迟缓、智力障碍、语言障碍、身材矮小、先天性心脏病等。
至于筛查的有效率，尹爱华表示：“研究表明，对于片段大于的6Mb的pCNV，无创筛查效率可达83%－90.9%，哪怕是DiGeorge综合征等疾病只需3Mb左右的pCNV，有效筛查率可达92.9%。”
另外，新团体标准对于筛查所有环节都做了明细规定，如明确不适用和慎用该项检查人群；提出了适用检测孕周时间段为“孕12周＋～孕22周＋，对超过适宜孕周的且孕妇自愿进行筛查和承担风险的可以放宽到孕28周”等。
更具人道主义的一点是，新团体标准规定，如在筛查过程中，除了目标疾病，还发现胎儿多条染色体异常提示有母源性肿瘤风险增加等四种意外结果，也应该进行补充报告。
尹爱华补充，团体标准的出炉，是参考了国内外最新指南和专家共识，结合pCNV的人群发病率、导致疾病的严重程度、前期已积累的临床大数据以及NIPS筛查pCNV的敏感性、PPV等指标，明确拟筛查的目标疾病，并就此技术的全流程临床规范应用细节达成技术层面的共识。“该团体标准属于首次制定，后续还会根据国内外行业最新发展陆续完善更新。”