终结最漫长的“战役” - 当干细胞遇上帕金森综合症
威廉·奥特莫兰（William Utermohlen）是一位旅居英国的美籍画家，上面的这些图片，全都是他在不同时期创作的自画像。作为一种“退行性”的神经病变，阿尔茨海默症不断侵蚀着画家的大脑，也扭曲了他的笔触。事实上，和奥特莫兰一样，有不少艺术家在晚年罹患阿尔茨海默症、帕金森病等神经退行性疾病之后，依旧坚持创作。神经病变侵蚀着他们的认知能力，而这些慢慢发生的变化，也在他们的作品中留下了痕迹。
帕金森病 （Parkinson’s disease）是一种中枢神经退行性疾病，目前中国80岁以上的老年人口2000万，帕金森病人数量在250万到300万之间，预测到2030年有500万的帕金森病人。现在中国的病人数已经占全球一半，到2030年大概占57%，全球数量第一。
穆罕默德·阿里（1942-2016）是美国著名职业拳手和运动家，多次获得世界重量级拳王称号。
图片来源：BBC
全世界在96年奥运会上见证这种疾病的样貌，看着阿里缓慢、僵硬地将火炬举过头顶，没有表情的面孔看向体育场，这就是今天所说的帕金森病的典型表现。现在人们把它定义成一种单一疾病，是全世界第二常见的退行性脑功能障碍。
患有帕金森病会出现手脚不由自主颤抖，碗筷都很难拿稳；肢体僵硬，像机器人；平衡感丧失，容易跌倒；也常伴随睡眠障碍、重度忧郁及失智等症状。由于缺乏有效的早期诊断手段，该病可能在发病数年后才会被确诊，逐渐发展并带来严重的并发症。男性发病年龄比女性更早，发病风险比女性高1.5-2倍。
目前，药物治疗是帕金森病最主要的治疗方式， 但是不少科学家开始研究使用干细胞技术治疗这类疾病，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元。
根据调研统计，目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞。下表统计了2018年在clinicaltrials.gov网站上进行更新的临床项目，其中有些处在I期，有些处在II期。
2018年7月30日下午5点，日本京都大学附设医院官网公开一个招募网页，要找7个病人。人数很少、网站简单，但却马上吸引十多个国际级媒体争相报导，为什么？这是全球首次核准使用干细胞修好特定脑组织，像替换新零件般，翻转帕金森病造成的失衡人生。
该研究团队将诱导性多功能干细胞（iPS细胞）放在培养皿里，养出多巴胺神经元的前驱细胞，就像一座生产大脑零件的小型工厂。接着由神经外科医师接手，在患者头盖骨钻两个小孔，用定位装置把大约500万个新细胞注入脑内，待细胞变成成熟的多巴胺神经元细胞，就能融入成为正常大脑的一部分。使用干细胞转变成神经细胞，就像创造出一块活补丁，虽无法百分百修复脑部的缺陷，但可以协助患者的运动功能回升。
另一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验，对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。术后10-36个月的随访观察发现，其中3名患者的统一帕金森评定量表（UPDRS）评分持续改善，关闭期分值比基线值改善了22.9%，面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。
间充质干细胞治疗帕金森病示意图
图片源自：Hindawi Publishing Corporation
我国干细胞治疗帕金森研究进展
2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年龄64岁，所有患者均经过神经内科专科确诊为PD，患病时间平均为4.5 年，多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗，症状持续加重。
行腰穿鞘内注射MSC 0.5×107个，为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg，注射后去枕平卧6h，间隔1周再次注射上述剂量，共4次为1疗程，间隔3个月可进行再次治疗。
治疗后多数患者的部分症状得到改善，尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显，敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻，从Webster评分也可以看出，其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显（P均<0.01），而其他症状无改善或改善不明显。
19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较
2007年3月-2012年3月 解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。治疗前及治疗后 1个月，采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。
结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解，治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。结论：短期内即可部分改善患者的临床症状，治疗后患者UPDRS评分显著改善 。
干细胞移植前后UPDRS评分比较(±s)
展望
以干细胞技术为核心的再生医学，曾被科学界誉为第三次医学革命。哈佛大学资深医学专家威廉.雷德博士说：“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命，他拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能。并且可以完全颠覆我们的行医方法”。干细胞疗法在一些疾病治疗上比传统药物更有效！
期望干细胞治疗技术可以帮助更多帕金森病患者，帮多更多慢性疾病患者走上康复之路！
参考资料：
[1] 吴立克,王晓娟,褚赛纯,等.脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病30例[J]．中国组织工程研究与临床康复，2009，13(40)：7 951—7 954.
[2] 卢国辉,张世忠.脐血间充质干细胞与帕金森病[J].中华神经医学杂志,2012,11(3):314—318.
[3] 杨华强、王云甫,李东升,等 .脐带间充质干细胞移植治疗遗传性痉挛性截瘫2例，中国组织工程研究与临床康复[J],15(1): 167-170.
[4] Specific induction of neuronal cells from bone marrow stromal cells and application for autologous transplantation
[5] Committed neural progenitor cells derived from genetically modified bone marrow stromal cells ameliorate deficits in a rat model of stroke
[6] Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model
[7] Monkeys with Parkinson's disease benefit from human stem cells
[8]最漫长的战役：当拳王阿里遇上帕金森综合征
[9]“画风”变化也能预测神经疾病？
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