避免半月板术后并发症,干细胞将成为有效替代疗法~
德怀恩·韦德(Dwyane Wade),1982年1月17日出生于美国伊利诺伊州芝加哥,前美国职业篮球运动员,司职得分后卫,绰号“闪电侠”(The Flash)
相信熟悉韦德的球迷都知道,当年韦德参加选秀的时候都不被人看好,而这一切的原因都因为他的一次手术,一次摘除半月板的手术。半月板对于运动员来说非常重要,而摘除半月板对一个运动员的损伤特别大。那么为何韦德要在大学时选择不顾未来,摘除半月板呢?韦德摘除半月板的事情发生在马奎特大学时期,在2002年,韦德在一场比赛中膝盖受伤,此后诊断为半月板损伤。按照正常的情况来说,半月板一旦受伤,想要恢复会非常难,因为只要用到腿,就肯定会碰到半月板。
半月板在维持膝骨关节正常功能方面具有重要作用,能够吸收冲击、稳定关节、提供营养。
半月板自我愈合能力非常薄弱,一旦发生损伤,只能依靠部分切除或全切除手段进行修复,而传统切除术又会导致膝关节受力发生改变,进而增加早期骨关节炎发展的可能性。
膝骨半月板为双凹盘状纤维软骨结构,能够稳定关节软骨、提供营养并吸收冲击[1]。一般分为3个区:白区(内部 1/3 处,非血运期)、红 - 白区(相对于中部,由红区毛细血管终末支供血)、红区(血运区,具有丰富血管)。半月板缺少血管,血液供应差,营养主要由关节内滑液供给,因而,半月板损伤难以自愈。而临床上较多应用的部分或整体切除半月板手段,不仅扰乱膝骨内平衡,同时增大早期骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生的危险[2-3]。
作为一种新型治疗模式,间充质干细胞(MSCs)成为修复半月板损伤临床研究的热点。因其具有多潜能分化的特性,可同时向纤维软骨和关节软骨分化,且有强大的增殖能力,在临床应用上拥有较好的前景。
目前已大量研究已经发表在再生医学领域,关注MSCs在关节软骨损伤修复的潜在治疗能力。
韩国明知大学 生物科学系韩国领先研究实验室Jaewoo Pak博士的研究团队[6]将体外扩增的骨髓MSCs 经由关节腔注射入患有膝关节退行性疾病的46岁男性患者体内,实验结果显示,关节软骨得到显著性再生。
接下来该团队又通过关节腔内注射非扩增脂肪来源干细胞(ASCs)治疗2 例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者,最终通过MRI评估得出结论,半月板纤维软骨体积得到显著增加。虽然 2 项研究均证实不同组织来源 MSCs 可重建半月板软骨,然而上述研究均没有提及半月板损伤的修复,因为重建半月板软骨不一定需要修复半月板损伤,这或许是因为不同类别半月板损伤可能需要不同的治疗方法,如干细胞注射量的差异,干细胞移植后关节处固定时间上的差异或损伤处可能需要伴随部分半月板的切除。
因而,寻找能够修复半月板损伤及改善症状的 MSCs 治疗方案尤为重要。
不过,在南加州大学的VANGSNESS博士所在的研究小组,证实了MSCs能够修复半月板损伤,他们能够检测到MSCs 在患者体内修复半月板损伤的相关情况。
研究人员对55例部分关节切除患者进行关节腔内注射 MSCs 的研究,实验组患者注射同种异体 MSCs,对照组患者注射透明质酸钠。通过VAS及self-Lysholm 评估后得出结论,损伤症状得到缓解,1年MRI的追踪检测证实经过MSCs治疗的患者半月板体积显著增加。
图解(在六个月的评估中,半月板体积增加已超过15%)
2016年英国布里斯托尔大学的迈克尔.怀特豪斯博士(MICHAEL R. WHITEHOUSE)所在的研究小组对5例无血管半月板损伤患者进行干细胞为手段的治疗,自体骨髓 MSCs 接种在胶原包被的支架上,人MSCs-胶原-支架被移植到5例患者的半月板损伤处。追踪随访24 个月后,发现上述患者症状均得到显著性改善,其中3例症状消失,半月板损伤彻底治愈,而另外2例由于移植15个月后损伤症状仍未得到改善,需要接受后续半月板切除手术,但几个患者均未发生不良反应[20]。
图解(一位患者的术中关节镜图像显示的人间充质干细胞的植入方法)
MSCs 修复半月板损伤的可能机制
MSCs 注入膝关节后黏附在损伤半月板表面,为软骨提供营养并分泌生长因子、细胞因子,能够促进内生生长,促进祖细胞自我增殖,抑制软骨凋亡,能够在体内归巢、存活、分化为软骨细胞,能够产生细胞外基质及表达细胞外基质蛋白 collagenⅠandⅡ,促进半月板组织的重建,改善半月板[23]。
(图b术后3个月;图c术后6个月;图d术后12个月;图e术后24个月)
展望
结合以上研究,均证实间充质干细胞(MSCs)具有先天性的治疗潜能,能够直接或非直接地用于软骨重建,因此,能够潜在地治疗半月板损伤并成为一种新型治疗方法。半月板组织为一种重要的结构,能够为膝骨提供稳定性、缓解冲击力,为关节半月板带来营养。
然而,一旦膝骨发生损伤,关节切除术为主要手段的治疗方法会诱发早期骨关节炎(OA)。结合MSCs 的生物学特性,能够对半月板损伤重建治疗具有较好的临床前景。
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