《新英格兰医学》：“德尔塔”之后又现“拉姆达”，免疫力低等同于养蛊！为病毒变异提供温床！
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来源：细胞人之家
作者：摩西
前言 /
面对来势汹汹的“德尔塔”，新的变异毒株“拉姆达”问世！疫苗的研发效率远不及病毒的变异速度，到底有没有终结病毒肆虐的终极方案？
上周发表在《新英格兰医学》杂志的一项新的研究中，科研人员发现了影响病毒变异的重要因素：免疫力！
在《The NEW ENGLAND JOURNAL of medicine》新英格兰医学杂志的一篇文章中，来自Fred Hutchinson癌症研究中心、约翰霍普金斯大学彭博医学院、美国军事HIV研究项目和北卡罗来纳大学全球健康与传染病研究所的科学家们，呼吁重点关注免疫功能低下人群，持续的COVID-19感染会为病毒的变异提供温床。
“医学界需要制定更精确的指南，以监测、治疗和预防免疫力低下的患者感染 COVID-19 ，从而降低病毒的变异概率，”本文作者Fred 病毒学家Larry Corey 博士说。
文章截图
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来源：新英格兰医学杂志
作者还强调了对免疫力低下和接受免疫抑制治疗的患者，以及对疫苗反应不佳的人群进行免疫接种的重要性，必要时可考虑使用预防性单克隆抗体来预防感染。建议医疗保健机构通过使用连续样本来监测长期的COVID-19 感染和潜在的新型病毒变异体。
“在免疫功能低下的人群中观察到的部分免疫反应，为病毒的进化变异创造了独特的环境，令人担忧。病毒可以潜伏在免疫功能低下的个体中持续数周或数月，导致病毒发生一系列突变，应告知免疫功能低下的人，如果他们感染了新冠病毒，以及自我隔离的重要性，直到他们收到阴性测试为止。”
同样，去年发表在新英格兰医学杂志发表的一项《SARS-CoV-2在免疫低下宿主中的持续性和进化》的研究中，一位患有抗磷脂抗体综合症的免疫抑制患者（接受了抗凝剂、糖皮质激素、环磷酰胺、间歇性利妥昔单抗和依库珠单抗治疗），在持续感染SARS-CoV-2的152天期间，研究人员在其基因组序列中发现了31处突变和3处缺失。
论文截图
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来源：新英格兰医学杂志
发现了12个尖峰突变，其中7个位于由24个氨基酸组成的受体结合域的片段中，一些位于与病毒免疫逃避的相关位点（478、484和493）。该患者最终死于与Covid-19相关的严重肺炎。
图1. 纵向收集的鼻咽拭子的 SARS-CoV-2 全基因组病毒测序。
图A：中显示的是具有高水平 SARS-CoV-2 病毒载量；
图B：中显示的是与 T0 相比，患者在 T1、T2 和 T3 时的缺失以及同义和非同义突变的位置；
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来源：新英格兰医学杂志
而在另一名免疫功能低下的患者中，研究者在101天内的23个时间点分析了SARS-CoV-2 序列。病毒多样性在前2个月受到限制，但随后在第63天和第65天，患者接受恢复期血浆输注后明显增加，导致病毒变异的频率加速。
SARS-CoV-2病毒的棘突蛋白结构和系统发育树
图A 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV-2) 的棘突蛋白结构（源自全球蛋白质数据库 [PDB] 中的条目 6ZGE）
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来源：相关研究论文
图B：2020年1月至2021年2月期间在英国患者中检测到的1510种SARS-CoV-2病毒的系统发育树
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来源：相关研究论文
“在这些群体及其家庭中优先接种疫苗至关重要，但必须在全球范围内增加获得高效 COVID-19 疫苗的机会才能满足这一需求，同时建议这些群体应持续关注如何提高免疫力的这件事上。”病毒遗传学家 Morgane Rolland 博士（沃尔特里德陆军研究所、美国军事艾滋病毒研究计划和文章的高级作者）说。
作者还呼吁对免疫功能低下的群体进行更集中的研究，对免疫系统较弱的人群（如器官移植受者）进行的免疫学研究，可以帮助医疗保健机构对这些人群中提供可预防感染COVID-19的措施。了解抗体和T细胞反应免疫功能低下的人也可以提供线索，说明为什么他们对病毒的棘突蛋白的抗体反应减弱。
北卡罗来纳大学医学事务部、全球卫生副校长Myron Cohen 博士评论说：“非常多的患者难以抵御COVID-19，他们将得到持续的关注，以制定更强大的COVID-19 治疗和预防策略。”
展望未来，作者主张增加开发新的COVID-19疫苗和治疗方法，多关注与人体免疫力相关的研究，努力开发针对病毒变异更有效的下一代疫苗，测试可以预防免疫抑制人群感染的抗体组合，以及可以阻止病毒复制的先进治疗方法，尤其是在这些免疫功能脆弱的人群中，对于控制病毒变异和传播来说，是很必要的。
免疫功能低下的补救策略
新冠病毒变异的消息不断冲击着人们的想象力，“德尔塔”之后又现“拉姆达”，病毒似乎在宣誓它们才是这个星球的主宰，所有的哺乳动物仿佛都是为病毒繁衍生息而存在的。截至目前最大的好消息莫过于疫苗依然有效，免疫力依然抗打。
无孔不入delta在追杀和淘汰未接种疫苗和免疫功能低下的人群，这场自然淘汰赛仍未有终止的迹象，当下，最好的防御措施依然在于我们自身的免疫系统——体内的免疫细胞。
前几天在哥本哈根大学发表的一项研究中表明：影响新冠病毒感染后导致的严重症状有四个变量需要重视，其中排在第一位的是活化的NK细胞，研究中通过数学模型捕捉病毒感染的早期结果预测：NK细胞的敏感度越高，阻止病毒载量升高的能力就越强。
在细胞王国早期文章中经常提到，NK细胞是机体重要的免疫细胞，功能是清除癌变细胞、衰老细胞以及外来病原体。在病毒感染的初期，NK细胞发挥免疫作用首当其冲，其本身不仅具有杀伤能力，还能在与病毒交锋的过程中产生免疫记忆，发挥调节免疫的作用。
随着衰老的发生，从机体NK细胞产生的细胞因子和趋化因子的水平衡量，NK细胞毒性下降，成熟障碍。
年龄与T细胞CD3百分比、性别与NK细胞百分比
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来源：公开资料
因此，面对不断变异的新冠病毒，应做好日常防护并接受疫苗接种，及时了解自身的免疫状态，减少不必要的公众聚集，在健康之时存储健康的免疫细胞不失为明智之举。如此以来，在免疫状态不佳之时，能补充免疫细胞筑高免疫系统，不为病毒提供变异的温床。
[1].Choi B, Choudhary MC, Regan J, et al. Persistence and evolution of SARS-CoV-2 in an immunocompromised host. N Engl J Med 2020;383:2291-2293.
[2].Bazykin GA, Stanevich O, Danilenko D, et al. Emergence of Y453F and Δ69-70HV mutations in a lymphoma patient with long-term COVID-19. 2021 (https://virological.org/t/emergence-of-y453f-and-69-70hv-mutations-in-a-lymphoma-patient-with-long-term-covid-19/580. opens in new tab).
[3].Tegally H, Wilkinson E, Giovanetti M, et al. Detection of a SARS-CoV-2 variant of concern in South Africa. Nature 2021;592:438-443.
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