世界首例：干细胞成功治疗糖尿病患者，让其重新产生胰岛素

1922年，班廷等人发现并提纯了胰岛素，将其成功应用于糖尿病的治疗，这一发现拯救了千千万万的糖尿病患者，尤其是1型糖尿病患者。

全世界首个接受胰岛素治疗的糖尿病患者Elizabeth Hughes的治疗前（左）和治疗后（右）

然而，对于1型糖尿病患者来说，只能通过胰岛素治疗来维持，尚无其他任何办法解决导致疾病的根本问题——胰岛细胞无法自己产生胰岛素。

近日，福泰制药公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布，VX-880在1/2期临床试验的首例患者第90天试验数据积极。VX-880（STx-02）是一款研究型同种异体干细胞衍生胰岛细胞疗法，通过这种细胞疗法来治疗1型糖尿病（T1D），并且实现胰岛细胞功能的稳健恢复。

患者接受了VX-880目标剂量的一半，通过单次输注和免疫抑制治疗。患者输注该药物后表现出快速有力的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰岛素需求的减少。

Vertex执行副总裁兼细胞和遗传治疗部主管Bastiano Sanna博士说：“首位接受VX-880治疗的患者获得的这些积极结果是前所未有的。而真正引人注目的是，它们是在目标剂量一半的情况下实施的。虽然为时还尚早，但这些结果支持我们持续推进VX-880临床研究，并且这些胰岛细胞具有无需免疫抑制即可使用的潜力。”

哈佛大学Xander大学教授、霍华德研究所研究员Doug Melton博士说：“十多年前，我们的实验室有一个愿景，即开发胰岛细胞替代疗法，为患有T1D的人提供功能性治疗。后来，我们的愿景有了巨大的希望，即通过干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞为T1D患者提供能够改变生活的新疗法。”

干细胞疗法对1型糖尿病的治疗

目前，糖尿病是全球性的健康问题，也是导致死亡的最重要的原因之一，该疾病影响着全球超4亿人口，并且患病率逐年上升，全球增长率为51%，而现有的4.63亿糖尿病患者，按照增长趋势到2045年全球将有7亿糖尿病患者。而中国患有糖尿病的人数位居世界第一，约1.164亿人。

T1D约占糖尿病患者总量的5%~10%，很明显的特点是早发，一般在儿童或青少年时期就已经发病。T1D是由于自身免疫系统破坏了胰腺中分泌胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素分泌丧失和血糖控制障碍。缺乏胰岛素会导致身体处理营养物质的异常，从而导致血糖升高。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还会导致肾脏疾病/衰竭、眼部疾病（包括视力丧失）、心脏病、中风、神经损伤甚至死亡等并发症。

目前，糖尿病治疗的主要手段就是注射胰岛素并配合血糖监控。由于胰岛素输送系统的局限性和复杂性，T1D患者可能难以实现和维持血糖控制的平衡。此外，传统的胰岛素的体外补充并不能实现根本性的治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足，所以该疾病还存在高度未满足的医疗需求。

VX-880是一种实验性异基因干细胞疗法、完全分化的，生产胰岛素的胰岛细胞疗法，使用专有技术制造。VX-880是有潜力通过恢复胰岛细胞功能（包括葡萄糖相应性胰岛素产生）来恢复身体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过注入肝门静脉进行输送，需要长期免疫抑制治疗，以保护胰岛细胞免受免疫排斥反应。

此次的1/2期临床试验是一项多中心、单臂、开放标签研究，主要针对低血糖意识受损和严重低血糖的T1D患者。该试验还被设计成一项连续的、多部分，以评估VX-880的安全性和有效性。

此次公布90天试验研究数据的患者大约是在40年前被诊断出患有T1D，并且一直依赖于外源性胰岛素。在治疗前一年，患者经历了5次严重的，可能危及生命的低血糖发作。在使用VX-880治疗之前，患者的胰岛素剂量为每天34个单位，并且无法检测到空腹和受刺激的C肽水平，而C肽水平是胰岛素产生的直接标志物，这表明患者没有自己制造胰岛素的能力。

根据Vertex研究，患者接受了标准免疫抑制剂方案，也就是通过肝门静脉输注VX-880目标剂量的一半。在患者接受VX-880治疗后的90天通过不同时间间隔测量空腹C肽、HbA1c和7天平均每日胰岛素剂量。

通过研究发现，在接受VX-880治疗前，空腹和刺激C肽水平检测不到，表明没有内源性胰岛素产生。在接受VX-880治疗后第90天，空腹肽为280pmol/L，这表明VX-880恢复了葡萄糖反应性胰岛素产量。而HbA1c从治疗前的8.6%降低到7.2%，每日胰岛素剂量从VX-880治疗前的每天34个单位减少到平均每天2.9个单位。患者在第90天就诊时发现，每日外源性胰岛素的使用量在之前使用的基础上减少了91%。由此可见，VX-880在恢复胰岛细胞功能上起到了很大的帮助作用。

从安全性角度来讲，在首例患者中，VX-880的安全性和本研究中使用的免疫抑制方案基本是一致的，并不存在于VX-880相关的严重不良事件（SAE），大多数的不良事件被认为是轻度至中度的。最常见的不良事件是严重的低血糖，与VX-880并无关联。第90天，患者出现一次轻度的皮疹，通过研究与VX-880无直接关系。

根据这些数据，Vertex计划继续推进VX-880的第1/2阶段计划。目前该药物在美国研究出多个活性位点，而在加拿大该药物已经批准了临床试验申请。

总结

通过干细胞治疗1型糖尿病，早在2019年美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十年医疗的12大创新发明列表中。因此，越来越多的公司/机构都在开发针对T1D的干细胞治疗项目。

2020年8月，Salk研究人员使用干细胞技术生成了第一个能够逃避免疫系统的产生胰岛素的人类胰腺细胞群（人类胰岛样类器官），这些“被免疫屏蔽”的细胞簇一旦移植到体内，无需免疫抑制药物就能控制血糖

参考资料：

https://news.vrtx.com/press-release/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12-clinical-trial-dosed-vx

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