生物药商业化生产之旅：成功获批和上市的策略

本文节选自对Catalent Biologics专家的专访“Embarking Upon The Commercial Manufacturing Journey For A Biologic：Strategies To Achieve Successful Approval & Launch”，详细内容，请参考原文。

将一种生物药推向市场并不容易，开发商应该决定如何进行商业化规模的生产，因为这可能有助于其产品商业启动的成功，而这其中又有几个关键的考虑因素。许多生物药公司选择与合同供应商合作进行商业化启动和生产。在某些情况下，他们在公司内部进行开发，或者与不具备商业启动和生产能力的开发伙伴合作，以支持接下来的步骤。因此，有必要确定一个新的合作伙伴来支持产品生命周期的下一个阶段，如果要建立一个成功的生产合作伙伴，品牌所有者应该清楚地了解他们的要求。在本次问答中，四位优秀的生物药专家分享了规模放大、监管预期、需求预测和工艺验证在成功的生物药商业化生产过程中的作用。

专家：

Sylvain Flandroy, NPI Program Manager

Kelly Davis, Director, Regulatory Affairs

Christophe Douay, Supply Chain Manager

Sophie Evrard, Qualification & Validation Aseptic Leader

问：在开始商业化生产之前，生物药公司应该考虑的最重要的事项包括哪些?

Flandroy：首先，他们需要考虑是否需要一个生产合作伙伴，如果需要，那个合作伙伴应该是谁。一个成功的商业化产品始于开发商和生产商之间成功的合作关系，所以他们需要清楚哪些因素对公司和产品的成功是重要的。

选择一个可靠且有经验的生物药生产合作伙伴是至关重要的。他们需要在生物制品和生产产品所需的技术方面具备必要的知识，同时也要支持开发商在产品上市时实现商业化目标的雄心。在某些情况下，开发商可能对监管要求、如何从临床晚期扩大到商业供应、或供应市场所需产品的确切数量了解有限。有经验的合作伙伴可以帮助指导开发商在商业化启动的过程中与他们一起工作，以满足需求，并在产品上市后为改善更多患者的生活做出贡献。

问：公司应该如何将他们的生物药从3期扩大到PPQ/商业生产?

Flandroy：开发商应该考虑采用基于风险的方法，以最快的方式进入市场。这种方法最好是在一种开放、诚实和清晰沟通的合作文化中实现的。准备PPQ/商业批次与准备3期临床批次非常不同，因为必须考虑更多的操作点。生产合作伙伴可以提供这些操作方面的建议，以确保商业供应尽可能不出现问题。

生产合作伙伴需要认同的是，每个开发商、每个产品和每个工艺都是不同的。为了解决这个问题，Catalent Biologics在后期阶段创造了一个特定的工作环境，目的是捕捉足够的细节以增加成功的机会。例如，在项目规模放大过程中，与工艺相关的每个参数都将使用“质量源于设计”（QbD）的方法进行评估，从而产生与开发商共同建立的稳健的风险分析。无论如何，在这个过渡阶段，各方之间的伙伴关系是绝对重要的，以确保产品和工艺的知识可帮助实现从开发到产品供应的成功过渡。

问：法规对生物药生产的期望是什么?

Davis：法规要求提供了必须纳入所有药品生产工艺的质量支柱。然而，对于生物药有一些独特的要求。由于许多生物药都来自于活的有机体，无论是微生物、酵母、动物还是人类，因此需要采取额外的安全措施来确保原料不含病毒污染物。因此，严格的物料来源和病毒去除工艺必须作为监管文件提交的一部分。

因为生物药比小分子制品更容易受到污染，生物药生产商必须对在其生产地点生产的每一种产品实施一个稳健的评估过程。这种评估应包括从进料到收货、取样、灌装、包装或标签的每一步工艺中的任何潜在交叉污染，以及必须实施的任何额外控制措施。为了减少交叉污染的风险，Catalent Biologics实施了多项质量措施，包括使用单向产品和跨生产车间的物料流动、一次性使用系统、即时性灌装组件、隔离器和机器人技术，从而最大限度地减少人为操作。

鉴于生物制品的敏感性，EMA和FDA的生物制品评价与研究中心(CBER)希望在提交时能对生产工艺、分析方法、产品属性和工艺参数有充分的了解。

问：需求预测和生产的灵活性如何在商业启动中发挥重要作用?

Douay：制定一个良好的需求预测和市场情报文化对于商业启动的成功以及确保启动后关键时期的供应都至关重要。更好地了解市场动态可以让公司减少计划的变化，从而更好地预测生产需求。监测预测性能还将帮助开发商更好地认识到，他们在哪里更容易受到市场需求意外变化的影响。

拥有高性能需求预测是一种可操作的资产，在商业启动之前越早进行预测越好。它允许开发商通过促进其启动战略的微调，如优化库存水平、供应商选择、供应计划和产能，从而获得最佳的成功。更重要的是，公司将拥有适当的信息来确定支持成功的商业启动所需的足够灵活性。

在大多数情况下，一些变异性是无法避免的，生产合作伙伴将需要帮助开放商做好适应的准备。应对变异性的策略示例包括建立敏捷而灵活的组织文化，构建计划以快速响应能力需求，以及与供应商协作以快速扭转计划中的变化。

问：Catalent Biologics在药物产品中采用了哪些成功的工艺验证策略?

Evrard：在解释成功工艺验证的策略之前，必须首先理解什么是成功的工艺验证。最简单的描述是，Catalent Biologics必须通过收集适当的数据来证明生物药产品的生产工艺是高度可靠的，并在所有规格下始终能够提供所需的产品。这意味着成功的工艺验证是不可能实现的，除非Catalent Biologics完全了解具体的工艺和工艺参数对产品质量的影响。为了达到这个层次的知识，Catalent Biologics和开发商必须首先建立一个强大的关系，特别是在生物药的情况下，因其本身具有很大的可变性。这种紧密的合作需要在项目的最初阶段就开始，因为当质量从一开始就被设计到产品和工艺中时，工艺验证是最有效的。

在产品过滤、灌装和包装过程中有很多因素需要考虑和识别：过滤膜是否与产品兼容?/灌装泵是否适合该产品?/容器是否适合产品?/需要对光线或氧气进行具体测量吗?这些因素必须在早期阶段通过基于风险的分析来识别和捕获，并由合作伙伴双方为工艺和产品提供“输入值”。风险分析越早产生，设计阶段就可以越早开始，批量生产就可以发生。开发商和合作伙伴在风险分析、设计和实际生产阶段的合作越紧密，生物药成功工艺验证的可能性就越高。

原文：Embarking Upon The Commercial Manufacturing Journey For A Biologic：Strategies To Achieve Successful Approval & Launch。