选择CDMO合作伙伴时的CMC和质量考量
如果没有确定和聘用合适的合作伙伴，决定使用CDMO 来支持您的药物开发计划会增加复杂性和风险。在实施外包战略之前，必须确定哪些流程将保留在内部，以及您的CDMO 合作伙伴将主导哪些方面。该合作伙伴可用于引领或支持药物开发路线图中的多个领域，从药物开发的早期阶段到工艺表征、技术转让以及分析方法开发，再到临床生产。
评估标准应包括 CDMO 的管理团队和高层领导，主要基于以下几个重要方面：内部 CMC（化学、制造和控制）支持能力和专业知识、项目管理能力、质量保证、质量管理体系(QMS) 和支持计划、监管事务支持能力、设备认证和工艺验证专业知识、技术与制造能力和产能、以及公司文化、使命和价值观。
CMC 和质量保证框架
在评估 CDMO支持您的项目的能力时，基本的要求是需要理解药品开发商对 CDMO 合作伙伴的要求将随着产品从临床项目向商业化生产的转变而改变，考虑这可能是一个跨越10 年或更长时间的长期合作关系。CDMO 如何解决两个关键领域 - CMC 支持和质量保证 - 通常可以决定 CDMO 在支持和加快药物开发计划时间线方面的有效性，以帮助药物开发商尽快进入商业化阶段。
孤立地评估 CDMO 的质量和运营系统以及人员并不能全面了解成功关系的指标。现实情况是，药物开发商的基础设施和系统必须与CDMO 的系统交互，以有效利用他们的专业知识和能力。将此方面作为评估活动的一部分将有助于防止出现任何问题。
CMC考量
与药物开发商有效利用 CDMO 进行药物开发的能力的相关考量包括：
药物模式经验
CDMO 了解与药物模式功能相关的关键操作的能力会影响药物开发商所需的监督和参与水平。随着项目转向商业化生产，仅这一要素就可以预示潜在的挑战。例如，关于单元操作对工艺可重复性的影响的基本知识，是一个组织如何整合非常规工艺经验的一个很好的指标。如果操作员能够清楚地传达他们了解在简单的口服固体剂型(OSD) 药物开发过程或更复杂的喷雾干燥或Würster 过程中拆卸、清洁和重新组装喷枪和喷头时的关键是什么，那就很好表明CDMO 已从过去的错误中吸取教训，并已采取积极措施防止未来出现任何问题。
工艺表征专业知识
技术人员对关键工艺参数识别、原材料表征实验设计(DOE) 和统计分析的理解程度将有助于深入了解CDMO 支持和提供支持 NDA 或生物制品许可申请（BLA）文件所需数据的能力。您应该了解他们的方案开发方法、他们如何处理抽样计划论证，以及药物开发商论证的表征要求，例如证明内容一致性。当您转向管理常规的商业可变性挑战时，具有过程描述工作知识的CDMO将更加警惕。
方法开发经验
CDMO如何处理方法开发或方法转移提供了他们对可变性来源的理解，这可能是后期临床供应和商业化生产的一个问题。方法开发和转移过程的严密性和特异性是CDMO预期并整合到其常规操作中的各种问题的良好指标。例如，确认方法开发不是在QC设备上进行的 - 一个简单的评价标准 - 是未来潜在实验室问题的一个小但重要的指标。
数据管理
CDMO 在开发阶段与商业运营相比所采用的灵活性，将表明药物开发商是否可以在工艺开发期间从早期访问数据中实现一些时间线加速，并表明他们对数据完整性的承诺。CDMO采用的系统和流程的成熟度是一个很好的指示，表明他们了解在开发后期可能遇到的潜在问题，这些问题可能会影响您的文件提交和商业化生产。
工艺验证框架的3阶段
CDMO 面临的挑战之一是他们支持开发和传统商业化产品的能力。尝试了解组织如何实施FDA 2011工艺验证要求，他们如何适应 2011 年之前批准的传统商业化产品，以及他们如何部署他们的3 阶段CPV（持续工艺验证）计划。这将表明他们准备好进行支持所有3个工艺验证阶段所必需的研究。这是药物开发商可能不得不承担额外责任的领域。CDMO 应该有一个明确的框架或流程，以适应监管机构不断变化的期望，而不影响其现有的商业计划。
适合阶段的质量管理体系（QMS）
适合阶段的 QMS 说明了质量监督和参与的水平随着药物在开发过程中的发展而变化。虽然完整的 GMP 评估应作为任何 CDMO 评估的一部分进行，但有几个方面表明特定CDMO可以成为成功的商业合作伙伴。
培训和能力评估
培训是稳健 GMP 框架的核心支柱之一，也是开发质量文化的主要贡献者之一。CDMO 在扩大客户群时，将不断面临新的工艺和计划。有效的培训计划将转化为更低的系统偏差，这相当于降低劣质成本(COPQ)。CDMO 应该能够阐明他们如何利用他们的培训计划来适应现场的新工艺、新技术和药物模式。此外，应该为组织中的每个职位制定明确定义的工作技能矩阵。对培训记录的审查应表明所有培训都与某种程度的能力评估相结合。最重要的是，应该有一个结构清晰的在职培训（OJT）框架。有效的 OJT 计划可确保员工能够将每个GMP 文件的意图转化为实践，并了解它们如何相互关联和相互支持。在药物开发过程中吸取经验教训，将在项目扩展到商业化生产时获得回报。
偏差系统
偏差系统捕获整个药物开发生命周期的偏差和不符合项。药物开发商的质量组织将如何参与CDMO 的 QMS 并与之互动是在产品开发的每个阶段需定义的一个重要方面，而对于偏差系统尤其如此。所有根本原因的调查的严谨性、调查人员的培训和准备以及使用的流程都是评估的重要组成部分。交互的细节可以在质量协议中获取，也可以在QMS 中部分获取。在审查和批准所有偏差时，预计药物开发商的角色会随着产品进入商业生产而升级，这可能会在时间和成本方面影响项目。
数据的完整性
确保 CDMO 生成的数据的完整性对于顺利的药物开发伙伴关系至关重要。CDMO 应该有成熟的数据完整性计划，尤其是在实验室中。员工应该能够定义这些流程、为什么需要它们以及它们如何组合在一起。质量小组应该有一个例行数据完整性审计的框架，不仅在实验室，而且在车间。即使在早期开发过程中，也应该定义一个用于捕获GMP 数据的流程，作为其 GxP IT 管理系统的一部分。
质量文化
描述一个组织的文化并不总是那么简单。质量文化意味着即使没有人在看，组织也会做正确的事情。药物开发商将责任置于CDMO 的基础设施和系统中，相信该组织会做正确的事情，即使他们不在现场也是如此。有多个方面会影响质量文化，例如领导层对质量的承诺、授权员工解决质量问题、技术人员对影响产品质量的因素的认识，以及庆祝质量成就的结构化计划。采访员工并衡量他们的参与程度以及领导层的参与度是确定如何处理商业问题以及CDMO 是否将为批准前检查 (PAI) 和商业化生产做好适当准备的好方法。
变更管理
确保在药物开发商的项目在整个开发生命周期中前进时，定义和实施一个清晰明确的变更管理框架是至关重要的。对次要、主要和关键更改的通用定义，以及每个级别所需的互动和批准级别，将大大帮助确保下游没有“令人不快”的意外。CDMO必须兼顾多个项目，应该能够清楚地阐明它如何在工艺和检测设备以及运营和质量系统上管理多个项目变更。重要的是要认识到，如果不同药物开发计划中的任何缺陷导致监管机构特定措施的强制执行，您的计划就会脱轨。
避免错误和浪费时间
确定合适的 CDMO 合作伙伴可能是一项复杂的工作，缺乏结构性的策略可能会导致错误并浪费开发时间。认识到CMC 和质量期望会随着您的计划转向商业生产而改变，这是您评估的关键。重要的是，药物开发商和CDMO 必须有效地合作，以降低双方的整体风险，并确保关键系统和流程的基础已明确定义。
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原文：B.Chatterjee, CMC And Quality Considerations When Engaging Your CDMO. Bioprocess Online,2022.
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