抗癌 | 一文读懂癌症经典免疫疗法
2013年，《科学》杂志将癌症免疫疗法评选为“年度科学突破”。5年来，癌症免疫疗法也多次创造奇迹，给众多癌症患者带来了治疗的希望。
免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多，适用于多种疾病的治疗。
肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。
我们先来看一下免疫系统是如何对付癌症的。
人人都有患癌风险，因为我们每个人都有原癌基因。但并不是每个人都会得癌症，这依赖于一种是促进细胞生长的原癌基因，一种是控制细胞过分生长的抑癌基因，还有一种是检查基因在传递过程中是否出错的蛋白质之间的配合。
干细胞、压力、衰老和癌症之间潜在的相互作用
免疫治疗有多种分类方法。比如，根据对机体免疫功能的影响，可分为免疫增强疗法和免疫抑制疗法。根据治疗的特异性，可分为特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗。根据治疗所用的制剂，又可分为分子治疗、细胞治疗和免疫调节剂治疗等，各类之间又有交叉。
因此本文将着重介绍几种经典的免疫疗法。在讲解过程中，小小酱也会参考一些著名肿瘤专科医院的治疗方案加以详细说明。
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗疗法，是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。
1. DC疫苗疗法
DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。
树突状细胞（DC）是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。
DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。
我们以阿部肿瘤内科医院具体诊疗方案来说明。
阿部肿瘤内科医院，是日本一家专业研究和治疗癌症的医院。该院取得数项专利科研成果并且在日本国内乃至世界上一直扮演着行业领先、引领治疗癌症技术变革的角色，治疗癌症病例数也在日本遥遥领先。
DC（树突状细胞）疫苗疗法
医院使用专利技术ABeVax®，可增加繁殖单球细胞，每次仅需抽取25ml静脉血，即可培养一次用的疫苗。目前同类医院的免疫疗法，一次采血需要3～5小时，一次性培养一个疗程的疫苗进行冷冻保存。不但对患者的身体造成负担，同时经过冷冻后的疫苗存活率也大大降低。而ABeVax®技术一次完成的树突状细胞数可达到1X107以上，并且存活率提高到97%。
治疗方案：
※患者可以不需住院接受治疗。
每2周至医院采集少量血液，并接受疫苗的皮下注射。
该院每次采取患者25ml静脉血，分离出血液中的单球细胞后，进行增殖，从而培养出大量的树突状细胞。在此基础上，该院通过患者本身的癌细胞组织及人工抗体原取得抗癌原，培养后最终完成每个患者自身适用的“ABeVax®”多价树突状细胞疫苗。
1个疗程治疗时间为3个月，患者每2周进行采血及疫苗注射。
2. NK疗法
NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞。
NK细胞具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果，以NK细胞为中心的巨噬细胞，24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就陆续加以清除。
因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。
阿部肿瘤内科医院的「活性NK细胞疗法」，是抽取患者体内的NK细胞，在体外进行大量增殖，并增强细胞的活性后再次输送回患者体内的方法，通过增强患者自身免疫力来对抗癌症。
活性NK/NKT/γδT細胞療法
治疗方案
※患者可以不需住院接受治疗。
每2周至医院采集少量血液，并接受活性NK/NKT/γδT細胞的皮下注射。
使用NK疗法是几乎没有副作用的，因为是使用我们自身的免疫细胞和免疫系统。
阿部诊所先进的细胞培养室
DC疫苗和NK细胞治疗都是目前经典的免疫治疗方法，不受癌症种类及发展阶段的影响，癌症患者都可接受的治疗方法。也可以根据患者自身的癌细胞设计出相应的免疫疫苗。此外都几乎无副作用。对于被诊断为原发，转移，再发以及末期癌症都有一定疗效。
医院一般会提供个性化治疗，即选择最适合去除、抑制癌细胞的核心治疗+辅助护理，配合患者自身病情的治疗。其组合的治疗方法有副作用小，对身体负担少，特别是身体状态不好的患者也可以放心使用的特点。
患者来院后，将疫苗通过皮下注射到与癌细胞病灶相联的淋巴附近，同时追加NK细胞增加患者自身免疫力，对癌细胞进行攻击。
免疫检查点抑制剂疗法
免疫系统有个“刹车”，叫做“免疫检查点”，看到正常细胞，它就会踩刹车。而癌细胞利用了这一点，伪装成正常细胞，在免疫系统的车轮下逃过一劫。
免疫检查点抑制剂，会拿掉免疫系统的“刹车”，让免疫系统攻击癌细胞。这种方法有望在癌症治疗方面发挥更多作为。
PD-1抑制剂疗法
（1）PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。
（2）PD-1抑制剂的抗肿瘤机制
T细胞和B细胞是人体的两种免疫淋巴细胞，都对特异性抗原产生反应。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活。这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。
但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T细胞上的PD-1结合，抑制 T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。
两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。
（3）PD-1抑制剂已经批准的适应症有哪些？
自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
（4）目前上市的PD-1抑制剂有哪些？
截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：
目前，中国大陆地区尚未上市。
（5）PD-1抑制剂的疗效
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
PD-1抑制剂有效率偏低，为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢？主要的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。
在开始接受PD-1抑制剂治疗较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中，都已经观察到了类似的现象：PD-1抑制剂的出现，将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍：晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右，提高到了15%上下！
（6）PD-1抑制剂的副作用如何？
PD-1抑制剂，总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。
此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。
针对PD-1抑制剂的副作用，可根据患者情况，及时和医生沟通并进行处理。
以上，就是小小酱为大家整理的关于免疫治疗的一些经典疗法的相关知识，相信随着医疗技术的不断进步，会有越来越多有效的疗法彻底击败癌症。
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