【癌度视频】靶向KRAS基因突变的临床成功案例
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靶向KRAS基因突变的临床成功案例
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说到KRAS，广大癌友一定不陌生，它是让人恨得牙痒痒的一种突变，在肺腺癌、结直肠癌中常见。15%～30%的非小细胞肺癌患者存在KRAS突变，其中肺腺癌占了30%～50%，高于EGFR、ALK等；大肠癌患者KRAS突变的概率为30%-35%；而在众癌之王的胰腺癌中，超过90%的患者存在KRAS基因突变。如此广泛的存在，使得KRAS基因突变抑制剂的研发，一直是学术界和广大癌症患者关注的热点之一。
KRAS在EGFR通路中占了何种地位呢？我们可以看到，KRAS基因处于EGFR基因的下游，突变型KRAS基因始终处于激活状态，不受上游EGFR基因状态的影响，因此EGFR抑制剂（TKIs）对该类突变无效。不仅如此，目前也没有任何其他药物可以直接抑制KRAS蛋白突变。
11月7日，Nature Chemical Biology有文章指出，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员合成 了“NS1” 单体，这种单体可以高亲和力结合HRAS或KRAS，有效阻断下游的生长因子信号和致癌信号的传导，通过干扰癌细胞中突变RAS的功能来治疗癌症。
很多人表示，这项技术还处于临床前阶段，虽然NS1单体提供了一个强大的工具，可以用来进一步探索KRAS的功能，但是路还很长，期待能早日有临床试验。
而癌度也曾就此写过文章，表示科学的进步一定会跨越传统的药物研发思路，使用一些其他的模式打击KRAS基因！
仅仅一个月后，12月8日，国际最顶尖杂志《新英格兰医学杂志》就报道了免疫细胞治疗专家Steven Rosenberg研究组的一项突破性的研究成果：从一个已经发生肺转移的大肠癌患者的肿瘤组织里分离出了对突变的KRAS特异性作用的CD8+T细胞。这些T细胞在体外扩大培养后回输到病人体内,将病人体内肿瘤一举歼灭。
这是第一个靶向RAS突变体治疗肿瘤成功的案例，将不可能变成了可能，预示着以往无药可治的KRAS突变现在有救了。就连CAR-T先驱Carl June也在同期NEJM上写了一篇题为“Drugging the un-druggable Ras— Immunotherapy to the Rescue”的文章，盛赞这一突破性成果。
说到CAR-T,癌度已经在前期视频（下载癌度APP可以观看）对此项技术进行了介绍，通过对T细胞的改造扩增回输来靶向治疗肿瘤，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是CAR-T有个缺点，就是对实体瘤效果欠佳。
而此次报道的案例，属于TIL细胞疗法 即 肿瘤浸润淋巴细胞 的范畴。与CAR-T不同的是，该项技术利用的是手术切除的肿瘤组织中的自体淋巴细胞而非改造的细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，原本是能够杀伤肿瘤细胞的，却被肿瘤微环境和PD-1等抑制了他们的杀伤作用。通过体外培养富集并扩增该类淋巴细胞，再回输给患者，就能发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好！
该案例中，细胞治疗后40天的第一次随访中，CT显示所有7个肺转移瘤已经消退。在这些病变中，6个在治疗后9个月完全消退或显示出持续消退，并且已恢复健康的组织切片中也不存在活的肿瘤细胞。这次成功，证明了TIL细胞疗法对KRAS突变的患者有效果，可能会让非常多的KRAS突变患者获益。这是除PD-1抗体和CAR-T技术之外又一项肿瘤免疫治疗的奇迹！
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