新冠炎症风暴：IL-6R抗体Tocilizumab失败、GM-CSF抗体Mavilizumab成功

▎Armstrong

2020年6月16日，IL-6R单抗Tocilizumab治疗新冠肺炎炎症风暴的回顾性研究结果发表在EClinicalMedicine上。

该研究包括2020年3月13日到4月19日住院的51例新冠肺炎患者，其中28例给予Tocilizumab治疗。死亡率未降低，治疗组死亡3例（11%），对照组死亡2例（9%）。Tocilizumab治疗组机械通气时间短于对照组，但也未达到统计显著。

51例患者的具体情况如下图所示。

同一天，GM-CSF抗体mavrilimumab治疗非机械通气重症新冠肺炎的单中心、前瞻性临床研究数据也发表在柳叶刀风湿病学子刊上。

该研究为在意大利米兰圣拉斐尔医院的单中心临床研究，Mavrilimumab治疗组13例，对照组26例。随访28天时，治疗组无死亡，对照组7例（27%）死亡，但由于例数少，p=0.086未达到统计显著。治疗组临床改善比例为100%，高于对照组为17（65%），p=0.03达到统计显著。治疗组1例（8%）进展到需要机械通气，对照组9例（35%）进展到需要机械通气或死亡，p=0.14未达到统计显著。治疗后达临床改善的平均时间，治疗组为8天，对照组为19天，p=0.0001达到统计显著。

Mavrilimumab治疗表现出临床获益并降低死亡率，限于例数有限，部分未达到统计显著。

39例新冠肺炎患者的具体治疗情况如下。

从机制上看，新冠病毒感染促进巨噬细胞M1分泌GM-CSF，进而刺激CD14 CD16A单核细胞产生IL-6。阻断GM-CSF可以更有效阻断IL-6、MCP1、IL-1等多种细胞因子的产生，缓解炎症风暴。

总结

从目前的早期临床数据来看，GM-CSF抗体表现出比IL-6R抗体更积极的数据和更强大的潜在治疗前景。柳叶刀呼吸病学子刊同日配发了GM-CSF抗体治疗新冠肺炎的评论文章，并总结了目前GM-CSF抗体治疗新冠肺炎的临床研究进展，包括天境生物的TJ003234。

参考资料

• Therapeutic blockade of granulocyte macrophage colony-stimulating factor in COVID-19-associated hyperinflammation: challenges and opportunities（2020）；
• GM-CSF blockade with mavrilimumab in severe COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation: a single-centre, prospective cohort study（2020）；
• TocilizumabfortreatmentofpatientswithsevereCOVID-19: A retrospective cohort study（2020）.