Science：mRNA疫苗驶向自身免疫病的星辰大海

▎Armstrong

2021年1月7日，BioNtech在Science期刊上发表文章，研发一种非炎症性mRNA疫苗用于治疗多发性硬化症。这标志着BioNtech利用其mRNA技术进军自免的首次应用，很容易拓展到其他抗原特异性的自身免疫病。

研究人员在几种小鼠多发性硬化症模型上，系统给药编码疾病相关自身抗原的mRNA，成功诱导了免疫耐受，特异性的Teff细胞显著减少，特异性的Treg细胞则明显增加。

这种诱导免疫耐受而非免疫刺激mRNA疫苗的核心设计在于，以1-methylpseudouridine (m1Y)替换尿嘧啶，并去除双链RNA污染（激活TLR7通路）。结果却是符合研究人员的预期，这种mRNA疫苗诱导Treg而非Teff，成功诱导了对于靶抗原的系统性耐受。

总结

BioNtech在mRNA技术上做了许多尝试和探索，包括抗原mRNA疫苗与CAR-T联用，改善CAR-T的药代动力学性质以用于实体瘤（2020年1月，Science文章）。收购Neon获得新抗原技术，与mRNA结合，开发肿瘤新抗原的mRNA疫苗，并与罗氏达成密切合作，开展PD-L1抗体联用的770人大一期临床，黑色素瘤二期临床也已经启动。这一次，BioNtech研发了非炎症性mRNA疫苗，理论上很容易拓展至其他已知致病抗原的自身免疫病上。而这些领域，是过去蛋白疫苗、DNA疫苗等多年尝试但迟迟未取得突破的地方。

公众号回复“非炎症”，可以下载BioNtech这篇Science论文原文。

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