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自身免疫新靶点:趋化素受体ChemR23

Armstrong 医药笔记 2022-09-21

▎Armstrong

2021年4月2日,Science Immunology期刊发表了法国生物技术公司OSE Immunotherapeutics和法国南特大学等科学家的研究文章,趋化素受体(ChmeR23)激动剂抗体可以减少中性粒细胞的聚集,并解决慢性炎症。

Resolvin E1 (RvE1)可以结合髓系细胞(如巨噬细胞、树突细胞、中性粒细胞、NK细胞等)的ChemR23,该信号通路的激活可以通过减少树突细胞分泌TNFα和IL-12等形式阻止炎症进展。

ChemR23是趋化素受体,为一种GPCR。

本文中,研究人员发现IBD(炎症性肠病)患者,中性粒细胞浸润和ChemR23过表达与TNFα抗体和α4β7抗体治疗抵抗相关。

下图为ChemR23激动剂抗体的抗炎作用机制。

ChemR23激动剂抗体加速结肠急性炎症的解决。

ChemR23激动剂抗体促发结肠慢性炎症的解决。

ChemR23激动剂抗体阻止了炎症驱动的肿瘤进展。

总结
炎症性肠病等仍存在巨大的未满足临床需求,武田α4β7抗体Entyvio上市以来销售额节节攀升,2020年销售额高达36亿美元。
本文的研究表明了ChemR23激动剂抗体的作用机制,并表明对TNFα抗体和α4β7抗体治疗抵抗的患者,可能ChemR23激动剂抗体仍有效。
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