Intellia：CRISPR基因编辑疗法首次证明人体内疗效

▎Armstrong

2021年6月26日，Intellia和再生元宣布治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001，首次证明了人体内有效。

该研究同时发表在新英格兰医学期刊（NEJM）上。

NTLA-2001采用LNP肝脏递送系统，携带靶向人TTR基因的sgRNA和经过优化的化脓性链球菌Cas9蛋白的mRNA序列。

NTLA-2001的体外编辑效率如下图所示。

NTLA-2001在食蟹猴体内基因编辑的药效如下图所示。

经过体内外的研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的体内基因编辑，此次公开的临床数据中，3例患者接受0.1mg/kg剂量治疗，3例患者接受0.3mg/kg剂量治疗。治疗28天后，两种剂量的患者血浆TTR分别平均下降52%和87%。

NTLA-2001对于原代人肝细胞基因编辑的脱靶率如下表所示。

安全性方面，NTLA-2001的人体耐受性良好，6例患者中3例患者出现1级副作用，未观察到严重副作用。

Intellia的总裁兼CEO John Leonard认为这是一个具有里程碑意义的时间，标志着体内基因编辑这一从未到达的领域开启了疾病治疗的全新可能。

总结

CRISPR由于用到sgRNA，因此需要LNP等递送系统。而siRNA和mRNA药物已经为RNA递送的体内应用探索做好了足够的技术铺垫，CRISPR用于体内基因编辑已经跨过所有的技术门槛。

公众号回复“CRISPR”，可以下载NEJM该文章PDF文件。

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