恒瑞医药新型双抗技术平台

▎Armstrong

2021年7月15日，恒瑞医药新型双抗技术平台专利WO2021139758公开。发明人为应华、胡齐悦、张玲等。

该双抗的核心设计在于一对互作蛋白的引入，即Titin（肌联蛋白）和Obscurin（遮蔽蛋白）。

将抗体一侧的CH1和CL用Titin和Obscurin替换，就可以避免轻链的错配。

Titin中一段IgG样domain，称为M10，可以与Obscurin或Obscurin样蛋白1的IgG样domain结合。

这种设计有点类似药明生物的WuXiBody，只不过后者使用TCR的恒定区替换CH1和CL，目的都是避免轻链错配。

总结

恒瑞医药的新型双抗技术与药明生物的额WuXiBody设计思路类似，都是通过一对互作蛋白替代CH1和CL，从而避免双抗中轻链的错配。所不同之处在于，恒瑞医药采取Titin和Obscurin，药明生物采取TCR α链和β链的恒定区。如果用异源二聚体，则采用Knob into hole避免重链错配。如果用同源二聚体，则在Fab之上再串联。

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