百济神州全球研发日：发力原始创新

▎Armstrong

2021年8月25日，百济神州举办全球研发日活动，系统介绍了百济神州的创新布局情况。

从2011年到2018年，百济神州的临床前团队仅150-200人左右，而从2019年到现在，临床前团队规模指数级增长至650人以上，今年底将达到800人。临床前项目超过50个，其中一半为FIC。

创新与可负担为百济神州同样强调的关键，百济神州以临床研究为例，中国进行临床研究的每个患者平均费用仅为美国的三分之一，百济神州坚持高质量国际临床的同时，也注重扩大中国人群的比例，控制研发成本。

百济神州强调的一点就是，临床开发已经基本实现了不依赖CRO（CRO-free），而这是其保证治疗和效率的基础。

百济神州用波浪式发展概括了发展历程，第一波的PD-1和BTK等小分子已经陆续上市，第二波为其他免疫检验点和小分子新药，新一波的创新产品包括更多大小分子药物以及新的药物形式（modality），如CDAC（即PROTAC）、双抗/三抗、ADC、CAR-NK、mRNA疗法等。

百济神州由此建立了丰富的研发管线，且不断有更多新产品快速推进临床阶段。

血液瘤负责人William Novotny系统介绍了血液瘤药物的进展情况。

肿瘤免疫总裁贲勇博士系统介绍了IO领域的进展情况。

TIGIT抗体处于领先地位，保留Fc效应，已经开展两项联合PD-1抗体的三期临床，以及多项二期临床。

非小细胞肺癌已经构建了丰富的产品梯队，覆盖多线治疗等不同人群。

BGB-445为少数不阻断OX40与OX40L结合的OX40抗体。

HPK1为较难成药的靶点，因为ATP Km很低，具有研发壁垒。与PD-1抗体联合有很好的协同效应。

百济神州在新型药物形式做了非常多的布局，这是一个全新的变化。

百济神州将其PROTAC技术成为CDAC平台。

百济神州研发了新型E3连接酶，减少毒性，克服E3相关耐药，一些情况下可以做到器官特异性。

百济神州已经建立了丰富的CDAC产品管线。

BTK CDAC预计今年下半年完成首例给药，BTK靶点已经成药，但BTK CDAC可以克服BTK抑制剂耐药。

肿瘤相关抗原方面，百济神州已经发现了超过10个TAA的toolbox，为新药研发提供了足够的选择，包括结合不同药物形式，如CAR-NK、ADC、双抗/三抗等。

双抗方面，包括CD3双抗、4-1BB双抗、CD16双抗等，底层支持技术包括单域抗体、共同轻链双抗、scFv等。

异体CAR-NK选择与Shoreline合作，结合百济与Shoreline的不同技术储备，快速扩充管线。

ADC方面，百济神州引进Ambrx的定点偶联技术，同时跟踪开发免疫刺激ADC，即抗体偶联TLR7/8激动剂。国外Silverback、Bolt都为专注类似技术的公司。

细胞因子方面，百济神州采用前药的形式，百济神州此前与BioAtla有技术合作协议，可能采取类似的前药技术。

百济神州预计未来24个月内将有超过10款新药进入临床阶段。

围绕Daniel的经典免疫环形图，百济神州已经构建了全方面的肿瘤免疫管线系统。而这些，只是开始。

总结

百济神州此次研发日带来最重要的信息，就是早期研发的全面发力与布局，新靶点、新药物形式广泛覆盖，并且能以工业届大规模、高效率的方式推动。双抗、三抗、ADC、PROTAC、mRNA、CAR-NK，百济神州正从少而精的项目研发模式转向大规模研发出一系列新产品的全新模式。

公众号回复“百济神州”，可以下载Presentation文件。

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