荣昌生物Hibody双抗技术平台

▎Armstrong

荣昌生物已经上市两款新药，分别为融合蛋白类的泰它西普和HER2 ADC新药维迪西妥单抗。在一系列融合单抗、单抗和ADC管线之后，荣昌生物近年来也拓展到双抗领域。

荣昌生物研发管线包含3款处于临床前阶段的双抗药物，RC138、RC148和RC158。三款药物均基于Hibody技术平台构建，技术细节和靶点均未公开。RC138靶向两个免疫抑制通路，由单抗与诱饵受体组成，应为PD-L1/TGFβ类似的双抗药物。

2021年9月23日，荣昌生物Hibody双抗技术平台的专利正式公开，

荣昌生物Hibody技术平台的构建方式如下，第二结合结构域被融合到铰链区中。这一构建方式独具特色，同类的双抗或抗体融合蛋白多选择融合到重链或轻链的末端（包括N端或C端）。

实施例中重要案例为PD-L1/TGFβ双抗，进一步证明RC138可能为PD-L1/TGFβ双抗。

除TGFβR外，铰链区还可以融合VEGFR、CD80等。

总结

肿瘤免疫时代的大背景下，免疫network的复杂为双靶点组合的协同提供了广阔的应用空间。双抗的底层技术分为两大类，一类是非对称二聚体的设计以提高异源二聚体的形成为目的，另一类是对称二聚体的设计，多体现在融合位置的选择和优化。荣昌生物Hibody选择将第二结合domin融合到铰链区，首个申报临床的双抗RC138可能为PD-L1/TGFβ双抗。

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