IF=25.34|遇到如此难题，代谢组学如何秀微操？

      代谢组中，异常的新陈代谢物往往与疾病息息相关，分析这些疾病相关的化学信号物质已经成为临床诊断疾病的一种重要手段。

      肾上腺腺瘤是良性肿瘤，它的发病率随着年龄的增长而增加，在美国40岁人群中发病率约3%，70岁人群中发病率约10%。虽然横断面成像能检测出肾上腺肿瘤，但需要排除肾上腺皮质癌（ACC）的干扰。然而，影像学特征的特异性差，阻碍了鉴别。同时肾上腺皮质癌只有尽早发现和手术才能治愈，如果被误当作肾上腺腺瘤，错过最佳治疗时间，造成的后果无法预估。对于肾上腺腺瘤这样的偶发瘤的准确诊断、评估和治疗是一个具有挑战性的问题。今天分享一篇文献，作者的目的是验证尿类固醇代谢组学方法，使用类固醇谱作为ACC的诊断依据的可行性。

文章题目

Urine steroid metabolomics for the differential diagnosis of adrenal incidentalomas in the EURINE-ACT study: a prospective test validation study

发表期刊

Lancet Diabetes Endocrinol

（IF=25.34）

发表时间：2020.7

作者单位

英国伯明翰大学代谢与系统研究所

前言

    肾上腺肿块地发现促使诊断研究解决两个问题。一是肿瘤是否导致肾上腺激素过大，这需要排除嗜铬细胞瘤、库欣综合征和原发性醛固酮增多症。二是肾上腺腺瘤是否为ACC。在CT扫描中，一般将平扫值在10 HU以下的诊断为肾上腺良性肿瘤。将未增强扫描CT作为排除ACC的主要影像学手段。但是由于肾上腺良性肿瘤中存在许多脂质贫乏的肾上腺肿块，所以10 HU对恶性肿瘤的特异性差。这就导致很多患者经常通过多种方式重复成像和不必要的手术切除肾上腺肿块，但术后显示这些肿块是良性的。

    研究者在一次回顾性的原理性研究中发现，尿类固醇代谢物有较高的敏感性（90%）和特异性（88%），在对ACC的检测中具有很高的应用前景。所以，研究者单独研究尿类固醇代谢组学诊断结合标准的成像方案得出诊断结果与作为参考标准的组织病理学、临床和影像学随访结果进行比较。

方法

1. 研究设计和参与者

    肾上腺肿瘤患者样本是根据stard诊断指南进行的，从肾上腺肿瘤直径大于1 cm的成年人中挑选。

    样本包括14个国家，来自21个治疗中心的2017名患者。

图1 样本筛选概况

2. 参考标准

    良性肿瘤是基于组织病理学，主要包括手术切除后病理组织病理学鉴定为良性的，或者，未切除的肾上腺肿瘤在6个月后影像学表征缺乏生长或临床随访不少于12个月的。

3. 成像评估

    根据最大肿瘤直径以及影像学特征。

4. 尿类固醇代谢组学检测

    选择40例肾上腺皮质癌患者和99例肾上腺皮质腺瘤患者，收集24小时尿液样本，对15种尿类胆固醇代谢物进行定量分析。基于代谢组学数据，将肾上腺皮质癌的后测概率划分为高（＞65%）、中（10-65%）、低（＜10%）3个风险档次。

5. 统计分析

    2000名参与者中，按肿瘤直径、阳性影像学特征和尿类固醇代谢组学风险档次排序。

结果

1. 98例ACC中96例大于4 cm，表明按照肿块的直径来鉴定ACC具有较低特异性。在早期ACC直径小于4 cm时，容易被误诊为肾上腺肿瘤。1549名参与者接受CT增强扫描时，只有一个肾上腺皮质癌患者的衰减低于20 HU。因此，最大肿瘤直径4 cm，将CT无强化衰减调整到20 HU，有助于避免不必要的影像学检测和肾上腺切除。

图2 成像测试结果2. 结果证实了尿类固醇代谢组学在新诊断的肾上腺腺瘤患者中检测ACC的诊断价值。尿类固醇代谢组学诊断准确率高于最大肿瘤直径和影像学特征，三者联合应用效果最好。研究者还发现，用20 HU作为无增强CT肿瘤衰减的截止值，可以提高排除ACC的影像学特征评估的准确性，而目前推荐的10 HU的截止值则对临床有直接的指导意义。图3 单次试验和多次试验策略检测肾上腺皮质癌诊断准确性

结论

    研究者在研究中证明在诊断过程中使用尿类固醇代谢组学可以改善ACC的检测。将无增强CT，肿瘤衰减截止为20 HU，和尿液类固醇代谢组学结合作为一种联合检测策略将大大减轻良性肾上腺肿瘤患者的负担和发病率以及可疑影像学产生，并降低成像程序、ACC手术时间和不必要的手术次数以此降低患者的医疗费用。

参考文献

Urine steroid metabolomics for the differential diagnosis of adrenal incidentalomas in the EURINE-ACT study: a prospective test validation study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep; 8(9): 773-781.

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