阿尔茨海默病——记忆的橡皮擦

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撰文丨高神经（华中科技大学 病理生理学硕士生）

责编丨浦肯野

排版丨光影如墨

编者按：阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病，以进行性记忆减退、认知行为异常伴发精神行为障碍为主要临床表现，近年来发病率逐年递增。每年的9月21日是世界阿尔茨海默病日，今年的活动主题为“从容面对、不再回避”。希望本文能够帮助读者更多地认识阿尔茨海默病。

流光容易把人抛，红了樱桃，绿了芭蕉；岁月是把杀猪刀，老了容颜，忘了知交。如果有一天，我们忘记自己的朋友，忘记了自己的爱人，甚至忘记了自己，将会是多么可怕！而世间就有这样一种残酷的疾病，它就像一块橡皮擦，擦掉你所有的记忆，甚至让你忘记生存的本能，最后一个人孤独地离开这个世界，这个疾病就是——阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）。

阿尔茨海默病的前世今生

100多年前，一位名叫阿尔茨海默（Alzheimer）的德国医生，接诊了一位叫名叫奥古斯特·登特（Auguste Deter）的女性，她起初无缘无故地猜忌自己的丈夫，后来慢慢地开始出现记忆障碍，分不清方向，记不住回家的路，并胡言乱语起来。阿尔茨海默医生随后几年对这位患者进行长期随访、观察及记录，直至1906年这位女患者因病情进展逝世。随后阿尔茨海默医生对她进行了尸检，发现她出现明显的脑萎缩。同时，他利用脑细胞染色的技术，看到了神经细胞的改变，并且手绘出这些异常细胞的形态。在当年的一次科学会议上，他将该发现公诸于世，但是当时并未引起大家的注意。即使直至1910年，医学界已经用他的名字来命名这个疾病时，人们也只是觉得这一种少见病。随着更多类似的病例被报道，引起了更多医生、科学家的关注，随着进一步流行病学研究调查，人们才发现阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，是造成痴呆最多的疾病。后来，人们也习惯性将这种病称为“老年痴呆”。

Alois Alzheimer医生与第一个被详细记载的阿尔茨海默病人Auguste Deter

阿尔茨海默病的残酷现状

根据国际阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Disease International, ADI）2018年发布的数据，全球痴呆患病人数5000万，每3秒就有一个新发痴呆患者。并且，全球痴呆发病人数还在每年递增，预计2050年将达到1.3亿人。中国痴呆患者人数居世界第一，据估计有950万，约占全球总患者的五分之一，到2030年中国的痴呆患者人数将会达到1600万。痴呆患者的治疗及护理费用的花费更是高得吓人。2018年全球痴呆患者医疗花费达到1万亿美元，超过了英国当年GDP的1/3，而预计到2030花费费用翻番。而AD是导致痴呆最常见的原因，其中2/3以上是AD导致的。在美国，AD如今已经取代癌症，成为最令人害怕的疾病，每年死于AD的患者已经超过乳腺癌与前列腺癌的总和。

 随着科学技术的发展，各种危害健康的重大疾病死亡率纷纷下降，而阿尔茨海默病却“一枝独秀”，是唯一致死率还在上升的重大疾病。

心脏病、肿瘤、脑中风、慢性支气管炎等疾病的致死率均有下降，唯独AD的死亡率只升不降。

而更让人沮丧的是，全世界研发的治疗AD药物达一百多种，目前只有4个应用于临床。而目前用于临床治疗的药物仅能延缓疾病进展，不能逆转患者认知功能障碍。因此，现阶段治疗AD 只能寄希望于早期发现诊断，及时干预延缓疾病进展。那么，AD早期会出现什么症状呢？有什么方法能早期诊断吗？

阿尔茨海默病的病情进展

AD的病情进展非常缓慢，从发病到确诊时间跨度可达十余年。大多数患者在被诊断成AD时，基本上都错过了最佳干预时间窗，更没有有效的手段恢复失去的记忆，挽救死亡的神经元。所以目前医学专家建议，早期找到AD的蛛丝马迹，早期预防，早期干预。

按照病情的发展，AD可大致分为三个阶段：

01

健忘期

表现为记忆、定向、感知、语言、计算、思维分析、判断等能力的减退，在个人爱好 、参与社会活动上花费的时间减少、易疲劳、情绪不稳、淡漠或抑郁等。而这个阶段很多老年人认为是正常老化而忽视治疗，错过了早期干预的最佳时期。

02

精神错乱期

突出的表现是方向感、空间感变差，很容易迷路；穿衣变得很困难，甚至把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字；不喜欢与人交谈。甚至出现行为和人格的改变，如原来一丝不苟、谨慎细心的人变得不修边幅、缺乏耻辱和道德感、自私并常做些反常的举动。也会出现一些精神疾病，如抑郁焦虑、嫉妒妄想，性格孤僻，激动易怒等。

03

重症期

患者身体大多数功能丧失，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。病程维持5～10年左右而死亡。这个时期的患者大部分记忆已经丧失，与亲人及家属失去接触能力。这个时期不仅是对患者本人还是患者家庭，都是不小的打击，家庭不仅需要花费大量的人力物力进行对患者的护理，同时家庭成员也会在长期的护理中遭受慢性的心理创伤。

我们也可以参照下面这张图表，当出现以下危险信号时警惕罹患AD的可能。

什么样的人更容易患上阿尔茨海默病？

根据AD患者的发病时期将其分成早发型和晚发型，前者具有一定的家族遗传性，一些携带有特定基因突变的人群更易患AD，比如早老素基因（PSEN1，PSEN2），但这种类型只占AD总数的5％。晚发型一般在65岁后发病，是基因、后天生活方式和环境因素共同作用的结果。晚发型AD有很多高危因素，如APOE4基因携带者更易患AD。也有一些研究证实一些基础疾病会增加罹患AD的风险，如肥胖、高同型半胱氨酸血症、高脂血症、糖尿病等疾病患者晚年更易患AD。还有一些不健康的生活方式也会增加AD发生的风险，比如酗酒，经常熬夜，睡眠障碍。

怎样预防阿尔茨海默病？

AD目前还没有彻底治愈的手段。我们只能寄希望于早期预防，在疾病早期进行干预，延缓病情进展。以下有五条建议给到所有AD患者或者是有AD患病风险的人群。

1、注重基础疾病的治疗，比如糖尿病，高脂血症，高血压。

2、体育锻炼、脑力活动并重。

3、保持良好的心态，积极参与社交活动。

4、保持充足的睡眠。良好的睡眠可以有效清除脑中的“垃圾”。

5、形成健康的饮食习惯。摄入鱼类，水果蔬菜，谷类，豆类，少食猪肉等红肉已被多个研究证实能降低AD的发病风险。

怀疑得了阿尔茨海默病，应该怎么办？

如果怀疑自己或者家人得了AD，建议到正规医院的神经内科或精神卫生科挂号就诊。医生会根据情况进行检查以诊断或者排除AD的可能。最常见的包括影像学检查及神经精神量表。影像学检查可帮助可以了解大脑结构和功能，也可排除血管性、肿瘤性等可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。神经精神量表可以评估记忆、学习功能的受损情况。以上检查的综合应用可以帮助医生综合分析患者的病情进展，为后期的治疗提供参考。

虽然，人类对AD的治疗还束手无策，但是近年来世界持续关注AD的防治，中国科学技术协会也将老年痴呆研究列为我国需要解决的60个重大科学问题之一。大量的基础研究，药物研发都在紧锣密鼓地进行。随着我们对AD了解的加深，相信有一天人类终会攻克这种疾病。

感谢华中科技大学病理生理学系王建枝教授及武汉脑科医院神经内科许康主任对本文的指导与建议。

作者简介：

高神经　　原名：高阳，原为武汉某医院放射科医生，现于华中科技大学同济医学院攻读硕士学位。邮箱：[e-mail]

图片来自网络

主要参考文献

[1] Eliasz Engelhardt, Marleide da Mota Gomes. Alzheimer’s 100th anniversary of death and his contribution to a better understanding of Senile dementia. Arq Neuropsiquiatr, 2015, 73(2): 159-162 

[2] 贾建平, 陈生弟. 神经病学（第七版）. 北京: 人民出版社, 2013.

[3] Patterson C. World Alzheimer Report 2018: The State of the Art of Dementia Research: New Frontiers. Alzheimer’s Disease International (ADI): London, UK. 2018.

[4] 李春艳. 中国阿尔茨海默病流行病学现状及三级预防对策研究. 实用老年医学, 2013，27(7): 604-606.

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