抗癌神药PD-1抑制剂“Keytruda”在中国获批上市！

2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名“可瑞达”，英文名Keytruda，下文简称“K药”）上市，针对的适应症是经过系统治疗的晚期黑色素瘤。这意味着这款风靡全球的抗癌药正式登陆中国，患者在家门口就能用上最先进的药物，我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫K时代”。 截止目前, 我国已经有两种PD-1抑制剂上市（2018年6月15日，Opdivo即俗称的“O药”获批在中国上市），大大改善了中国癌症病人对该类药物的可及性。

2018年的夏天注定不平凡。

一部《我不是药神》撑起了娱乐热搜榜的半边天，也让抗癌相关的话题掀起了前所未有的舆论高潮。电影的余温尚在，大名鼎鼎的K药在中国“C位出道”了。

在抗癌圈里，K药是当今一代名药，治愈了卡特总统，开创了重要的先河。它是一种人源化单克隆抗体，抑制T细胞上的PD-1（programmed cell death protein 1，程序性死亡分子1），使T细胞恢复杀伤癌细胞的能力。

PD-1抑制剂是肿瘤免疫疗法的一种。所谓免疫治疗，是指通过调节人体自身的免疫系统，使其正常化，以此来治疗肿瘤的治疗方法。免疫治疗种类繁多，已经成为继手术，放疗和化疗之后的第四种主流肿瘤治疗方法。目前疗效最明确，应用最广的就是PD-1抑制剂。

PD-1抑制剂对所有癌症患者都有效吗？

如果对所有癌症患者都有效，那癌症就该成为慢性病得以痊愈了。当然不是所有癌症患者都有效的。研究结果显示，对于PD-L1阳性、MSI-H、TMB高的患者，PD-1抑制剂表现出了极好的治疗效果。

2017年发表在新英格兰杂志的研究报道提示，多种实体瘤TMB值与免疫检查点药物抑制剂治疗ORR存在显著相关性（相关系数为0.74，P<0.001）。

Checkmate-032临床试验结果表明，纳武单抗（Nivolumab）单药治疗小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）分别为：低TMB值组为4.8%，中TMB组为6.8%，高TMB组为21.3%；纳武单抗联合伊匹单抗（Ipilimumab）治疗小细胞肺癌的ORR分别为：低TMB组为22.2%，中TMB组为16.0%，高TMB组为46.2%。这项研究提示TMB值可作为小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物。

因此，为了更好的实现治疗效果，临床实际应用PD-1/PD-L1抑制剂前，一般会先检测患者的一些特定生物标记物，例如上文所述的PD-L1、MSI和TMB等，检测的结果可以一定程度上预测治疗的疗效，帮助医生选择最合理的治疗方案。这些临床标记物的检测就离不开病理技术和二代测序技术（NGS）。

通过评估特定肿瘤标记物的情况，来指导是否值得采用PD-1抑制剂来治疗肿瘤。除了经济因素以外，药物的副作用也是必须要考虑的。如果肿瘤标志物检测结果显示，这类药物的起效率可能很低，还盲目使用，就得不偿失了。

PD-1抑制剂应该怎么用？选择药物前先做个检测

因此，要想使用PD-1抑制剂类药物进行肿瘤治疗，前提必须要进行肿瘤标记物的检测来指导可否用药。臻和的派蒂万检测产品，正是一款针对实体肿瘤的PD-L1/PD-1及错配修复四项的蛋白检测产品，应用免疫组化技术<IHC>，可辅助肿瘤患者选择PD-1/PD-L1抑制剂。（戳右边回顾：【六一重磅】介绍一枚臻和的新宝宝！）

目前，臻和已研发出针对肿瘤组织及外周血cfDNA的TMB检测平台，基于臻和数据库大量中国人群实体瘤的TMB阈值分布，对受检者的TMB值进行评估，发布相应TMB报告，辅助临床决策。

同时，我们也开发了基于肿瘤组织多个MSI检测平台，包括MSI-PCR，MMR蛋白检测、NGS平台检测MSI。前期大量的临床验证数据表明，臻和多个MSI检测平台有较好的一致性，与MSI检测金标准相比（MSI-PCR，MMR蛋白检测），臻和开发的NGS检测MSI具有较好的灵敏度和特异性。

除此之外，臻和已经打造了一整套多维分子标志物检测的平台体系，除了NGS高通量测序、多靶点IHC分析、免疫全景IO panel评估、免疫相关液相因子的芯片之外，还囊括了T细胞组库、甲基化检测以及循环肿瘤细胞检测。

和电影《我不是药神》一样，中国抗癌药市场的残酷现状，是法律、人情、利益之间的相互博弈。值得安慰的是，中国政府决定对进口抗癌药实施零关税的举措，给抗癌群体带来了更多的希望和机会。

眼下，国内对进口抗癌药的审批速度也在不断加快。癌症患者不用再冒险去国外买药，不用担心药物运输中损坏，更不用担心买到假药。

我们相信，有了精准的检测手段做用药指导，将有助于医生把肿瘤免疫疗法的疗效实现到最大，尽早地让更多患者受益！

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