今日Nature：太好了！验血就能早期诊断阿兹海默病，准确率超过90%！

药明康德/报道

老龄化是当今社会的一大趋势。随着老龄人口比例的不断上升，与年龄相关的疾病也成了社会的严重负担。其中，阿兹海默病就是最为严重的健康隐患之一。这种疾病会让患者的记忆逐渐丧失，最终甚至认不得自己的亲人，在生理病变之外，还给患者及其家人带来了心理上的极大痛苦。

▲阿兹海默病会让老年人失去重要的记忆（图片来源：Pixabay）

之前一些研究表明，如果能在阿兹海默病的早期就进行干预，我们就有望延缓疾病的进展。但早期诊断需要靠谱的生物标志物，大脑中的β-淀粉样蛋白沉积则是我们为数不多的选择之一。作为疾病极早期就会出现的标志，如果我们能尽快找到它们的痕迹，就能尽快展开治疗。

不幸的是，目前少数几款检测β-淀粉样蛋白沉积的靠谱方法，都具有侵略性：其中一种方法需要在体内引入放射性物质，标识出β-淀粉样蛋白沉积的位置；另一种方法则需要收集患者的脑脊液，在其中寻找β-淀粉样蛋白的蛛丝马迹。试问，谁会在没有症状出现的情况下，自愿接受这些检测手段？

▲本研究的通讯作者Katsuhiko Yanagisawa教授（图片来源：Research Institute，NCGG）

这一令人无奈的现状有望在近期得到改善。今日，顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇论文：来自日本国家老年病学和老年医学中心（NCGG）的一支科学团队开发出了一款新技术，有望通过简单的血检分析，在阿兹海默病的早期找到β-淀粉样蛋白。在测试中，该技术的准确率可以超过90%！

要看懂这项技术，我们先把日历翻回到几年前。2014年，这支团队利用免疫沉淀-质谱的方法，发现血浆中有两种和β-淀粉样蛋白相关的蛋白片段，其一是β-淀粉样蛋白前体蛋白的669-711多肽段（APP 669-711），其二是β-淀粉样蛋白的1-42多肽段（Aβ 1-42）。这两者之间的比值能用于区分β-淀粉样蛋白水平较高和较低的患者。然而，这项研究的重复性一般，因此也只是发表在了日本科学院的《Proceedings of the Japan Academy, Ser. B, Physical and Biological Sciences》期刊上，引用数只有24，没有造成很广泛的影响。

▲本研究涉及的多肽段（图片来源：《自然》）

但这支日本团队并没有就此满足。在对方法进行了优化后，他们做了进一步的探索。首先，他们发现Aβ 1-40与Aβ 1-42的比值也能用来评估β-淀粉样蛋白的水平高低，且和APP 669-711 / Aβ 1-42的效果接近。这让研究人员们生出一个全新的想法：我们是否能通过这三种蛋白片段的组合，更有效地评估β-淀粉样蛋白的水平呢？

为了回答这个问题，研究人员们建立了两个数据库，第一个数据库来自日本，包含121个样本，用于模型的发现与建立；第二个数据库来自澳大利亚，共有252个样本，用于结果的验证。这些数据库中均包含了认知正常的个体、有轻度认知障碍的个体、以及阿兹海默病患者，具有很好的代表性。

▲该技术的AUC值很高（图片来源：《自然》）

进一步的研究结果则证实了这些生物标志物的靠谱程度！在第一个数据库中，其AUC值（评估模型的优劣程度）高达96.7%；而在第二个数据库中，总体AUC值也有88.3%。值得一提的是，在第二个数据库中，有111名个体已经通过正电子发射断层扫描（PET）接受了诊断，可以纳为标准参考。在这个亚群里，这项研究带来的AUC值为94.1%。综合灵敏度和特异性来看，该检测方法的准确率（考虑真阳性和真阴性）最高超过了90%。

▲该研究的具体数据（图片来源：《自然》）

研究人员指出，这种从血检中寻找生物标志物的方法和目前的技术相比，侵入性明显更低，有利于在临床上得到广泛的应用。如果进一步验证有效，这项技术有望能尽早寻找出处于阿兹海默病早期的患者，进行疾病干预。希望这项技术，能帮助他们留住更多与家人在一起的宝贵记忆。

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参考资料：

[1] High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer’s disease