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Science:从根源阻止脂肪吸收,科学家们终于找到了方法!

学术经纬 学术经纬 2019-01-22


药明康德/报道


高热量的食物,怎么吃都吃不胖?这听起来像是天方夜谭,却在耶鲁大学的科学家手下成为了现实。在一项研究中,他们给一群特殊的小鼠喂了8周高脂食物。实验结束时,这些小鼠的体重竟然没有增加!相比之下,对照组的小鼠体重翻了个番。


这种吃不胖的能力可不是什么魔法,它的背后有严谨的科学依据,而其离不开人类对生物学机理的深度理解。我们知道,吃下去的脂肪会在肠道里形成乳糜微粒,并被小肠中的乳糜管吸收,通过淋巴系统进入到身体各处。研究人员指出,这正是脂肪堆积的第一步。与其先吃胖后减肥,咱们为啥不能从根源就避免脂肪的吸收呢?


▲本研究发表在了《科学》杂志上,并得到了同期《科学》的专题报道(图片来源:《科学》)


顺着这一思路,研究人员们在过去已经取得了一定的成果。他们发现一类叫做血管内皮生长因子(VEGF-A)的蛋白质,可能参与到了脂肪的吸收。


这会不会和VEGF-A信号通路有关呢?为了测试这个想法,科学家们在小鼠体内敲除了两个VEGF-A的受体基因FLT1NRP1。随后,本文开头提到的神奇现象就发生了。缺少这两条基因的小鼠,怎么吃都吃不胖!


▲缺少特定基因的小鼠(右),怎么吃都吃不胖(图片来源:《科学》)


而对小鼠用于吸收脂肪的乳糜管做了进一步研究之后,科学家们又观察到了一个不可思议的现象!在通常的情况下,小鼠乳糜管内皮细胞之间的连接比较松散,装有脂肪的乳糜微粒能被轻松吸收;而当小鼠缺乏FLT1与NRP1蛋白后,乳糜管内皮细胞就开始紧紧相连,好似是打造起了铜墙铁壁,带有脂肪的乳糜微粒难以进入分毫。


这群科学家们给我们做了一个很形象的比方。一般情况下,乳糜管里的细胞就好像是通过“扣子”连起来的。扣子虽然能把细胞和细胞手拉手连到一起,但扣子与扣子之间的空隙,却给了脂肪可乘之机。


▲简单的一个操作,“扣子”变“拉链”(图片来源:《科学》)


相反,在缺少这两个受体的时候,细胞与细胞之间的连接方式,就从“扣子”变成了“拉链”。原本在扣子之间的空隙,就这样消失得无影无踪,脂肪想进入身体,也就成了不可能完成的任务。


后续的研究揭示了背后的潜在机理。原来在缺少FLT1与NRP1这两个受体的情况下,找不到结合对象的VEGF-A蛋白会“另寻新欢”,结合到VEGFR2受体上,开启另一条信号通路。而这条通路会促进“拉链”的形成。这项有趣的发现近日发表在了顶尖学术期刊《科学》上。


▲吃不胖的时代,也许就在不远处(图片来源:Pixabay)


“我们发现FLT1与NRP1是VEGF-A信号通路的‘诱饵因子’(decoy factor)。一旦我们去除这两个因子,VEGF-A信号通路就会过度激活。”本研究的第一作者Feng Zhang博士说道。


这个发现能用来帮助我们减肥吗?有可能。研究人员们发现,一类叫做ROCK抑制剂的药物能促进“拉链”结构的形成,阻止脂肪进入体内。而此类药物早已获批上市,用于青光眼等疾病的治疗。也许在不久的将来,我们能很快地对其进行测试,检验其在减肥上的安全性与效果。倘若取得成功,我们有望迎来一个“吃不胖”的时代。


参考资料:

[1] F Zhang et al., (2018) Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity, Science, DOI: 10.1126/science.aap9331

[2] D McDonald, (2018) Tighter lymphatic junctions prevent obesity, Science, DOI: 10.1126/science.aau5583

[3] A way to block fat from entering tissues, Retrieved August 17, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/aaft-awt080618.php

[4] Lab ‘failure’ leads to potential treatment for obesity, Retrieved August 17, 2018, from https://news.yale.edu/2018/08/09/lab-failure-leads-potential-treatment-obesity

[5] Could a glaucoma drug also fight obesity? Retrieved August 17, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/zipping-fat-s-entry-into-body-tissues-to-fight-obesity


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