吃不胖的灵魂百里挑一，今日《细胞》发现了他们的基因秘密

▎药明康德内容团队编辑  

有的人天天在健身房挥汗如雨，才能缩小那么一点点腰围；有的人却成天胡吃海喝，怎么吃都吃不胖。今天，顶尖学术期刊《细胞》在线发表了一篇论文，找到了那些令人“羡慕嫉妒恨”的人的瘦身秘诀。原来，他们身体里的一个基因可能有些不一样。

研究人员们指出，在当今这个社会，充斥着让人发胖的种种诱惑。然而容不容易发胖，却还是有比较大的个人因素。过去，许多大型研究都在寻找哪些因素容易让人发胖，却很少有研究去寻找那些“不容易发胖”的秘密。

“所有人都在研究肥胖和肥胖的遗传学。我们打算反其道而行之，研究怎么变瘦。”本研究的负责人Josef M. Penninger教授说道。

在这项研究里，科学家们使用了来自爱沙尼亚的4万多个基因组数据。据介绍，这是世界上规模最大，人群表型分析最详尽的基因组数据库之一，能让他们排除因病导致的消瘦，而去真正研究瘦子身体里的秘密。

根据身体质量指数（BMI）的分布，他们挑选了健康人群中，最瘦的6%，并与标准体重的健康人一起，做了GWAS分析。该分析找到了一批和“瘦身”有关的基因位点。令人意外的是，其中一个主要的基因变异位于ALK基因的第一个内含子中。说到这个基因，研究癌症的朋友们都不陌生。很多癌症发病的背后，就是因为这个基因发生的突变，但科学家们万万没想到，它还和瘦身有关。

▲颇令人意外的是，与瘦子最相关的5个位点里，有一个位于ALK基因中（图片来源：参考资料[1]）

研究人员们立即在果蝇和小鼠中检验ALK基因对于瘦身的影响。在果蝇体内，使用RNAi降低ALK表达后，无论摄入的是普通饮食还是高糖饮食，它们的甘油三酯水平果然出现了下降，表明这些动物的代谢出现了变化。

而在小鼠体内，研究人员们敲除了它们的ALK基因。突变小鼠的外观、组织形态、运动能力等并没有出现明显变化，但体重变得更轻，脂肪含量也更低。进一步的研究发现，敲除ALK基因后，可以促使身体更快地燃烧脂肪。

▲敲除了ALK基因的小鼠（蓝色），其体重更轻（图片来源：参考资料[1]）

“有些人不管怎么吃，都能维持代谢健康。他们吃得很多，并不怎么做深蹲，但就是不长胖。这样的人百里挑一。”Penninger教授补充道。

随着对这些瘦子的解密，科学家们指出，一些针对ALK的抗癌药物，或许也可以用来抑制ALK的功能，帮助肥胖症患者控制体重。此外，研究人员们还计划研究ALK蛋白如何在分子水平调控代谢，促进变瘦。

参考资料：

[1] Michael Orthofer et al., (2020), Identification of ALK in Thinness, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.034

[2] Scientists identify gene linked to thinness that may help resist weight gain, Retrieved May 21, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/cp-sig051420.php

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