不想工作总想躺平？今日《细胞》找到了控制行为动力的神经机制

▎药明康德内容团队编辑  

当你在学习或工作时，或许出现过动力不足的时刻。事实上，缺乏动力不仅会影响我们的工作，还是抑郁症等心理和精神疾病的重要特征。但是，与动力相关的神经机制一直以来都不明确。今天，美国冷泉港实验室李波研究组在一项发表于《细胞》杂志的研究中，终于揭开了岛叶皮层神经元介导动力行为的神经基础。

早在19世纪早期，德国神经解剖学家Johann Christian Reil首次命名一个名为岛叶皮层（insular cortex）的脑区。随后的研究相继发现，这一脑区不仅参与处理味觉等感觉信息，也具有调控情感和认知行为的功能。当岛叶受损或出现功能异常，则可能导致动力下降，还与抑郁症等心理和精神疾病密切相关。这些发现表明，岛叶可能参与调控动力相关的行为，然而其具体的神经环路基础仍不清楚。

在这项最新研究中，李波教授团队标记了小鼠岛叶皮层深层（layer 5B）表达Fezf2基因的神经元。此前的研究已经发现，位于岛叶皮层深层的锥体神经元会直接投射至脑干，而Fezf2基因对于锥体神经元的发育至关重要。因此，通过标记相应的神经元，研究团队能够通过体钙成像观察这群神经元的钙活动变化，从而揭示与动力行为相关的神经活动。

▲图中绿色标记了调控小鼠动力行为的神经元（图片来源：Li lab/CSHL, 2021）

实验中的一组小鼠经过作者的训练：当它们听见特定的声音刺激时，会进行舔水管的行为，从而收到一小块糖的奖赏。另一组小鼠则会在滚轮上跑动，从而获取奖赏。通过调节行为学参数或改变小鼠的生理状态，研究团队可进一步操控小鼠获取奖赏动力的强弱。通过对这些经过标记的小鼠的观察，作者发现这群神经元不会影响小鼠舔水管或踩滚轮跑的能力，但会影响它们完成这些行为的动力。

那么，这群岛叶神经元是通过哪条神经环路介导动力的？研究团队在其下游神经环路中，发现其中一个特异的投射脑区是位于脑干的孤束核。孤束核传统上被认为是向大脑传递味觉信息的中继站。而在这项研究中，作者通过光遗传操控发现，激活岛叶Fezf2神经元到孤束核这一神经环路，可以显著增强小鼠舔水或跑动的动力；相反，抑制这一环路则会减弱它们进行这些行为的动力。

▲岛叶Fezf2神经元到孤束核这一神经环路的示意图（图片来源：参考资料[1]）

研究团队还发现，这一神经环路对动力的调节作用受个体内在状态、外在奖赏刺激的价值大小以及学习经验影响。当小鼠已经喝饱了糖水、奖赏刺激价值小或者小鼠还未学会获得奖赏时，即使是激活这一神经环路，对于小鼠动力行为的调控效果也很弱。也就是说，研究团队意外地发现了一个避免小鼠对任务和奖励上瘾的机制。

因此，这项研究揭示了岛叶参与调控动力的具体神经环路机制。该环路与控制动力的传统神经环路有很大区别：抑制或激活岛叶到孤束核这一神经环路，可以减弱或增强个体的动力，而不会影响对奖赏的价值编码和完成行为的能力。

李波教授表示，这项研究为成瘾、抑郁症等相关精神疾病的治疗提供了全新的方向和线索，通过寻找微调人类相应的神经元的办法，能帮助那些因相关精神疾病而缺乏动力的人类群体。

美国冷泉港实验室李波教授与博士后邓菡菲为本文的共同通讯作者。博士后邓菡菲和肖雄为文章的共同第一作者。该研究得到了李波教授的长期合作者，杜克大学的黄佐石教授、北京大学李毓龙教授、霍华德·休斯医学研究所的Kimberly Ritola研究员和Adam Hantman教授的大力帮助。

参考资料：

[1] Hanfei Deng et al., A genetically defined insula-brainstem circuit selectively controls motivational vigor. Cell (2021). https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.019

[2] Fine-tuning motivation in the brain. Retrieved Dec 9, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/936989

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