打一针疫苗消灭肿瘤！今日《自然》带来全新设计癌症疫苗

▎药明康德内容团队编辑  

新冠疫情来临后，大家一定对疫苗非常熟悉，像新冠疫苗就能够激活我们的免疫系统，帮助身体识别和防御入侵的新冠病毒。

从第一支疫苗诞生至今，它已经帮助人类预防了许多致命的疾病。尽管疫苗通常是针对细菌或病毒的，但疫苗还能做到更多吗？比如帮助消灭同样如寄生虫般疯长的癌细胞。

有了这一想法，抵御癌细胞的癌症疫苗概念也应运而生。这些年来，癌症疫苗已经有了长足的进展，一般来说，预防性癌症疫苗主要针对的是病毒感染导致的癌症。例如通过阻止人乳头瘤病毒或乙型肝炎病毒感染，这部分癌症疫苗可以预防两类病毒导致的癌症。

图片来源：123RF

除此之外，现在所说的癌症疫苗大部分都是指的治疗性疫苗，也就是帮助肿瘤患者刺激免疫系统来获得更强的抗癌能力。

这些疫苗会以肿瘤细胞表达的特定表面蛋白为目标，帮助免疫系统识别这些蛋白，也就是肿瘤抗原。一些癌细胞异常高表达的蛋白是非常好的疫苗靶点，像前列腺癌细胞通常会过度表达前列腺酸性磷酸酶（PAP），FDA就曾于2010年批准了一种针对PAP的癌症疫苗。

但这种疫苗有一定的短板，它们主要依赖主要组织相容复合体向T细胞呈递抗原蛋白发挥作用，就像针对性地找到病毒抗原一样。

而每个肿瘤患者的呈递抗原特性和免疫激活的能力都非常独特，这意味着通用癌症疫苗的研发会比较困难。

此外，肿瘤还能通过突变改变表面的蛋白来逃脱免疫攻击，又会进一步降低疫苗的效率。这一点就好比病毒的一些蛋白突变之后，疫苗保护性也会随之下降。

今日，《自然》杂志发表的新研究则带来了一种全新设计的癌症疫苗，可以诱导不同的T细胞和自然杀伤细胞进行协同攻击，这样能发挥更广泛的免疫功能。

新研究设计的疫苗针对的是两类表面蛋白——MICA和MICB（MICA/B）。当人体由于癌症而受到过多DNA损伤时，会大量产生这两种应激蛋白。MICA/B会在多种癌细胞中大量产生，但在健康细胞中几乎检测不到，这决定了其具有肿瘤特异性。

此外，它能够成为激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。

不过癌细胞并不会放任这一对自己有威胁的事情发生，它们会通过蛋白水解过程对MICA/B进行分解切割，减少它们激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。

新疫苗却能够阻止肿瘤对MICA/B的切割过程，从而提升肿瘤表面的的MICA/B蛋白的水平。这个过程能够激活树突细胞向T细胞进行肿瘤抗原呈递，以及提升NK细胞的细胞毒性。

研究者在动物模型中测试了这一疫苗的作用，他们发现在肿瘤小鼠中使用疫苗可以显著减少肿瘤的转移，降低癌细胞的生长速度。

▲注射疫苗的小鼠肿瘤体积明显要更小（图片来源：参考资料[1]）

而与对照组小鼠相比，注射疫苗之后的肿瘤小鼠，它们的肿瘤样本中明显会汇聚更多种类的免疫细胞，CD8+ T细胞和CD4+ T细胞数量分别是对照的17.9和29.3倍，NK细胞更是达到近40倍。

与此对应的，各种能抵抗肿瘤生长的干扰素和肿瘤坏死因子水平也相应更高，这也预示着注射癌症疫苗可以从根本上解决肿瘤生长。

研究者指出，这些初步结果显示，基于MICA/B的癌症疫苗可以激活有效的肿瘤免疫，他们计划在未来的临床试验中评估其在人体中的有效性和安全性。

参考资料：

[1] A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature(2022). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4

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