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艾滋病与记忆衰退，看上去是两类毫不相干的病症。《自然》杂志的一项最新研究却出人意料地将这两者联系在一起。研究发现，一种用于治疗艾滋病的药物竟有望恢复大脑的记忆功能。
要理解这个神奇的关联，我们首先要了解的是大脑记忆的方式。事实上，我们的大脑并不是独立地记忆不同的事情，而是将相关的记忆打包来存储。例如，当你回想起你的毕业旅行时，旅行途中的风景、吃的每一顿饭、当时的天气情况——这些时间相近的相关记忆都会涌现出来。但随着年龄增长，大脑连接记忆的能力正在丧失。大脑中记忆连接丧失的幕后机制是什么？在这项最新研究中，加州大学洛杉矶分校Alcino Silva教授领导的研究团队关注的是一种趋化因子受体：CCR5。对于CCR5，科学家早已不陌生。早在20多年前，科学家就已经发现，HIV入侵人体细胞时靶向的就是CCR5受体。此后，针对CCR5开发的艾滋病药物已经出现并得到广泛应用。但CCR5的生理功能还不止这些。此前，Silva教授团队已经注意到CCR5与记忆的关联。在6年前的一篇论文中，他们证明了CCR5的表达会阻止记忆的唤起，这可能也解释了艾滋病患者出现认知缺陷的原因。
而在最新研究中，研究团队利用小鼠实验进一步发现，CCR5表达的增加阻止了记忆连接的形成。Silva教授等人将小鼠间隔一段时间，分别放在两个不同的环境中。间隔时间不长时，小鼠在两个环境中具有相似的活跃神经元，它们能将这两个环境的记忆联系起来；但间隔12-24小时时，CCR5的表达量激增，这时小鼠活跃的神经元发生了变化，记忆连接也丢失了。
▲小鼠实验证实了CCR5受体能调控记忆连接（图片来源：参考资料[2]）随后，他们敲除了小鼠体内的Ccr5基因，这时小鼠大脑连接记忆的能力明显提升。至此，这项研究揭示了CCR5表达在记忆连接中的关键作用。问题来了，既然涉及同一种受体，那么靶向CCR5的抗艾滋病药物能否直接用来提升记忆连接呢？为了检验这一点，研究团队测试了一种早已在2007年通过FDA批准上市的艾滋病药物：Maraviroc。他们让中年小鼠服用这种CCR5拮抗剂，这种药物起到了与敲除Ccr5相同的效果，结果这些小鼠能够再次连接记忆。
▲CCR5促进了与年龄相关的记忆连接衰退，而CCR5拮抗剂可以逆转这一过程（图片来源：参考资料[1]）这项研究表明，Maraviroc的超适应症（off-label）使用能帮助重建中年小鼠丢失的记忆，以及逆转HIV感染导致的认知缺陷。接下来，研究团队将组织临床试验，检验Maraviroc对于早期记忆丧失的干预作用：“一旦我们能彻底理解记忆力衰退的机制，我们就有可能减慢这个过程。”对于我们的大脑来说，这个干预记忆连接的机制是否有积极意义？Silva教授也提出了他的猜想：CCR5的表达能使得大脑过滤掉不重要的细节，从而巩固更有意义的记忆。或许，这部分记忆衰退正是我们为了提升记忆所付出的代价，这正是生命演化的神奇之处吧。参考资料：
[1] Shen, Y., Zhou, M., Cai, D. et al. CCR5 closes the temporal window for memory linking. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04783-1
[2] Andrea Terceros & Priya Rajasethupathy. Closing the window on memory linking. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/d41586-022-01166-4
[3] Scientists identify how the brain links memories. Retrieved May 25th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/953783
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