难怪有些人天生长不胖！《自然》新研究揭示拥有更强“燃脂”能力的基因秘密

▎药明康德内容团队编辑 

身边总有那么一些人，即便胡吃海喝，或是从不运动，也轻轻松松地保持着瘦削的体型。本周，顶尖学术期刊《自然》新上线的一篇研究论文，为我们找到了这些人天生不容易长胖的一个秘诀。

来自德国的科学家们发现，人群里大概2%~4%的人，他们的一个基因可能有些不一样，从而使他们拥有了更强的“燃脂”能力。而进一步研究这些人的“超能力”，也将有助于研究人员开发对抗肥胖症的新疗法。

说到脂肪——无论是皮下脂肪还是内脏脂肪，通常都是能量的“储户”，能容纳大量油滴。不过，我们的身体里也有少部分脂肪，也就是所谓的“棕色脂肪”，主要作用是消耗能量。棕色脂肪以产热的形式快速消耗能量，因此有助于新生儿在寒冷环境中保持体温。成年人的棕色脂肪还被发现与心脏代谢健康有关。

“然而，如今即便是寒冬，我们也很温暖，因此几乎用不上这些体内熔炉；与此同时，我们的食物所含的能量越来越高，而运动量又远远低于我们的祖先。这三个因素是棕色脂肪的大敌，于是棕色脂肪逐渐失去功能，甚至最后死亡。”研究负责人之一、波恩大学（University of Bonn）的Alexander Pfeifer教授指出。

事实上，为了遏制越来越多人体重超标的趋势，全世界很多科研人员瞄准了棕色脂肪，希望找到激活这种“好”脂肪、增加脂肪燃烧的方法。

▲人的棕色脂肪细胞，红色颗粒为经过染色的脂质（图片来源：参考资料[2] ；Credit：Laia Reverte Salisa / University of Bonn）

在这篇论文中，科学家们发现，棕色脂肪细胞在发生凋亡时，会大量分泌一种名为肌苷（inosine）的代谢物。而这种分子随后会影响周围的细胞：不仅刺激其他健康的棕色脂肪细胞增强能量消耗，还会诱导白色脂肪组织“褐变”为棕色脂肪。

研究人员立刻在小鼠身上检验了肌苷对于减肥瘦身的效果，发现小鼠在摄入高能量饮食的同时补充肌苷，变成了“吃不胖”的类型，还不容易吃出糖尿病。

不过肌苷要帮助脂肪燃烧，细胞表面有一种叫肌苷转运蛋白（ENT1）的分子在其中扮演了重要的“负面”角色。肌苷转运蛋白的作用是把细胞外的肌苷分子运进细胞，结果就是胞外的肌苷浓度很快下降，无法持续发挥助燃作用。

于是，研究人员试着用药物抑制小鼠的ENT1活性，果然发现，随着肌苷胞外浓度的增加，棕色脂肪组织的产热能力增强，燃烧了更多的能量。

图片来源：123RF

肌苷以及肌苷转运蛋白对脂肪组织所起的效果不光在小鼠身上得到了验证，这项研究还表明，肌苷也在人类棕色脂肪细胞调节其产热作用。

更有意思的是，研究人员发现，有些人可以靠自身基因的突变来抑制肌苷转运蛋白。对900多名志愿者进行基因分析的结果显示，其中2%~4%的人携带肌苷转运蛋白基因的一种突变形式，这种突变形式导致他们的肌苷转运蛋白丧失功能或是活性很低。由于燃脂能力天生强，这些志愿者的一个普遍特征就是明显偏瘦，肥胖几率比其他人低大约60%。

综合这些结果，研究人员计划下一步参考那些天生瘦子的基因秘密，开发药物来干扰人类肌苷转运蛋白的活性，从而帮助肥胖症患者调节能量平衡。

参考资料：

[1] Birte Niemann et al., (2022) Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-022-05041-0

[2] Study identifies a molecule that boosts fat burning. Retrieved July 7, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20220705/Study-identifies-a-molecule-that-boosts-fat-burning.aspx

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