一生得过12种肿瘤还能幸存，闻所未闻的案例竟与1个突变有关

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才刚刚36岁，却已经先后患过12种肿瘤，最早一次出现在2岁。万幸的是，患者却在多次抗癌治疗中反应良好，没有被癌症夺去生命。

这种经历听起来有点像天方夜谭了，是什么让这位患者极易患癌却又幸存了下来呢？

时隔多年，科学家终于发现这位患者的秘密：这种特殊体质仅仅与一个基因突变有关。据近期发表于《科学-进展》的论文，一位女士从父母那儿分别获得了一条突变的MAD1L1基因，由此造成了异常的MAD1蛋白功能。

MAD1的失常对细胞分裂是具有破坏性的。我们都知道有丝分裂过程中很重要的一步便是复制的染色体有序排列在细胞中线，然后被平均分配到新的两个细胞中。MAD1蛋白原本会保证染色体的正确排布，因此这位MAD1失常的患者很容易经历染色体胡乱分配的情形。

根据血液样本检测，患者血细胞中有30%~40%出现了异常数量的染色体，过多或过少都存在。其实除了MAD1L1基因突变，已经有很多研究发现了其他影响有丝分裂的基因突变都可能导致癌症风险显著提升，并且绝大多数恶性肿瘤中都会存在染色体数量异常的细胞。

▲MAD1L1突变会造成染色体分离异常（图片来源：参考资料[2]）

因此，在回顾这名患者的住院治疗历史时可以看到，她在出生一个月的时候就显示出发育迟缓和轻微的精神性运动抑制。到两岁时，癌症就开始找上门了，医生当时在她的耳道中发现了胚胎性横纹肌肉瘤，随后给她进行了化疗和放疗。

由于过早接触放疗影响发育，患者不得不接受了额外的生长激素疗法保证正常生长。

此后，患者经历了一段风平浪静的时间。但在15岁时，肿瘤卷土重来。医生在她的股骨、肱骨检测到了软骨瘤的存在，同年还发现了透明细胞宫颈癌。随后的几年中，医生先后还在她身上治疗了多形性腺瘤、梭形细胞肉瘤、乳腺脂肪瘤和毛母细胞瘤，她一生中确诊了12种不同类型的肿瘤，良性和恶性的都有。

2014年，她最后一次接受了癌症治疗，在结肠镜检查中切除了一个结肠管状腺瘤。此前，医生也先后在她的结直肠中切除了多个肿瘤块。“我们很难理解这位患者是怎样从这种突变中存活下来的，“研究通讯作者Marcos Malumbres博士表示，“一定有一些机制帮她逃避了死亡。”

图片来源：123RF

研究人员尝试让小鼠胚胎携带了两个MAD1L1突变拷贝，结果这些小鼠在出生前就会死亡。然而对这名患者来说，尽管极易患肿瘤，但她活了下来。

根据分析，研究者发现尽管患者体内存在染色体异常的细胞，但其他正常的细胞似乎已经适应了这种情况，它们会产生许多防御性的免疫反应来应对异常。患者身体各处的正常细胞与炎症反应相关的基因会上调，包括趋化因子、干扰素信号通路，此举会增强自然杀伤细胞和T细胞的活化。

这种全身性的炎症反应可能正是帮助患者存活的关键，可以及时清除掉大部分癌变的细胞。当肿瘤生长出来后，强大的免疫环境也能增强化疗和放疗的作用，保证癌细胞被清除干净。

“患者对这些异常细胞产生了慢性的免疫反应，有助于阻止肿瘤发展，” Malumbres博士指出，这名患者特殊的免疫反应或许能给其他癌症治疗提供思路，尤其是通过模拟这类免疫模式，也许能够帮助癌症患者康复。

参考资料：

[1] Woman diagnosed with 12 tumors in her lifetime has a never-before-seen genetic mutation. Retrieved November 7, 2022 from https://www.livescience.com/woman-with-genetic-mutation-tumor-prone

[2] Biallelic germline mutations in MAD1L1 induce a syndrome of aneuploidy with high tumor susceptibility. Science Advance (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abq5914

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