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▎药明康德内容团队编
在刚刚过去的11月，学术经纬继续第一时间呈递全球重磅学术进展。我们一同见证了重度瘫痪患者恢复行走的生命奇迹、惊叹于AI又一次大幅拓展了蛋白质结构预测；在癌症研究中，我们一再看到癌细胞的狡猾超出想象：它们居然学会了内卷、留遗言以及制造掩体；而在脑科学领域，我们从连接的视角重新认识我们的大脑……
除了我们已经报道的研究进展，在11月，还有很多不同领域的研究拓展了我们的认知、为后续研究及疗法开发带来潜在的深远影响。在这里，我们以导读的形式与大家共同回顾11月的更多精彩研究。同时，我们设置了有奖互动问卷，我们诚邀各位读者参与投票，选出感兴趣的研究及领域。我们将随机抽取10位参与问卷填写的读者，赠送QQ音乐季卡一张。
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CAR-T细胞通过自体提供和基因工程改造，可以定向杀死特定细胞类型的T细胞。基于CAR-T细胞的疗法挽救了许多B细胞白血病和其他类型血癌患者的生命。如今，它的能力再次得到了挖掘，《细胞》的新研究发现这种特殊的T细胞同样可以应用于血癌之外的疾病。
研究团队关注的是自身免疫性疾病——红斑狼疮，这种疾病与B细胞异常攻击自身组织有关。研究中涉及的5名志愿者无法从常规治疗中受益，因此接受了CAR-T疗法。所有患者在一定疗程后，红斑狼疮症状得到极大缓解，一次低剂量CAR-T治疗可让患者3个月免于服用治疗红斑狼疮的药物。研究认为，CAR-T治疗其他B细胞相关的疾病潜力同样巨大。（论文链接见文末）
之前的研究已经发现，体育锻炼能在一定程度上降低患癌症、糖尿病及心脏病等的风险。现在，一项发表于《癌症研究》的新研究结合了流行病学数据以及动物模型，为运动与癌症的关系提出了新见解。
其中，一项流行病学研究对3000人进行了长达20年的监测，发现相比于不参与运动的人，定期参与高强度有氧运动的人患转移性癌症的风险降低了多达72%。随后，研究团队在小鼠实验中得到类似的结果，他们发现在向小鼠注射肿瘤细胞后，有氧运动可以显著抑制转移性肿瘤在淋巴结、肺和肝脏中的生长。研究团队认为，这样的结果与高强度运动导致的葡萄糖消耗增加相关。因此研究提示，我们可以在健身计划中添加些许高强度的运动。
tau蛋白聚集体是阿尔茨海默病的典型病理学标志之一，而在tau蛋白家族中，大约有5%属于tau种子，它们会在不同的神经细胞间移动，并造成后续的神经功能退化。
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图片来源：123RF
《自然-神经科学》的一项研究首次找到了与tau种子相互作用的蛋白：BSN，其属于一类突触前的支架蛋白。在果蝇和小鼠模型中，研究确认BSN蛋白能够加速tau种子的传播，并提升其对神经细胞的毒性，因为BSN可以使tau蛋白更加稳定。通过降低BSN的水平，动物的tau蛋白传播水平有所下降，相关的大脑萎缩和行为障碍也得到了改善。BSN或许有望成为治疗阿尔茨海默病的一个治疗靶点。自闭症又称孤独症谱系障碍 (ASD)，受到多种遗传因素的影响。全基因组测序可以提供广泛的基因变异数据，包括过去无法检测到的变异类型。为了充分了解这种疾病背后的基因组结构，一项发表于《细胞》的研究展开了迄今最大规模的自闭症全基因组测序分析，纳入超过1.1万名患者及其家庭成员的全基因组测序数据。研究发现有134个基因与自闭症有关。分析揭示出与自闭症相关的一系列基因组结构变化，最显著的是基因拷贝数变异。此外，来自线粒体DNA的变异约占2%。约14%的患者携带与自闭症相关的罕见变异。该研究通过比较只有一个自闭症患者的家庭和有多个自闭症患者的家庭，发现一个家庭中出现多个患者的可能性主要来自父母带有的罕见显性变异。疫苗是预防传染病的重要公共卫生工具，但疫苗对不同个体的保护效果有明显差异。最近，一项发表于《自然·免疫学》的荟萃分析研究揭示了人们的免疫系统为什么会对疫苗产生不同的应答。研究发现，接种疫苗前炎症反应更高的群体，在接种后产生了更强的抗体反应。也就是说，某些炎症可以提升对疫苗的应答。研究进一步鉴别出影响应答程度的生物标志物，以及代表了接种前炎症信号的细胞特征，这些信息可用于预测个体接种疫苗后的应答情况。同时，未来的研究也有望根据这些特征来定制疫苗、诱导免疫应答并提升其保护效果。过去的几十年里，世界肥胖率不断上升，对许多人的健康造成极大风险。肥胖通常会导致多种疾病，其中就包括动脉粥样硬化和痴呆症，这些疾病的发生与血管缺损、内皮细胞（EC）功能障碍有关。实际上，不同的器官通常有着不同的EC亚型，肥胖又会如何影响这些细胞呢？《自然-通讯》的一项新研究借助单细胞RNA测序技术，分析了来自进行性肥胖小鼠7个器官EC的转录组，以及不同器官间EC面对肥胖的敏感性。研究发现肥胖可以通过多种方式改变基因表达，包括脂质处理、代谢、炎症信号等。持续肥胖会使转录组的表达异常，但通过饮食干预和减肥可以得到部分缓解，比如饮食干预可以减轻肝脏的失调，但对肾脏没有影响。研究还找到了一些风险基因合集，为潜在的治疗靶点提供了线索。人类的大脑究竟有什么独特之处？前额叶皮层是位于大脑前端的一个脑区，在高级认知功能中起核心作用。灵长类动物的大脑皮质有独特的背外侧前额叶皮层，这个脑区还与几种神经精神疾病有关。针对大脑前额叶，日前《科学》杂志的一项研究分析了人类与其他几种灵长类动物的差异。
图片来源：University of Wisconsin–Madison研究人员收集了人类与其他三种灵长类动物——黑猩猩、猕猴、狨猴的大脑组织样本，根据60多万个细胞的基因表达数据，对不同物种同类细胞的差异进行了比较。结果显示，总体而言，人类与这几种亲缘关系很近的物种在大多数细胞类型上非常相似。然而大脑发育、神经精神疾病等方面的独特性，可能正来源于这细微的差别。在论文导读推送中，哪些是你感兴趣的科学新闻？我们将根据投票结果，选择大家最感兴趣的研究进行深度解读报道。同时，我们也欢迎你留下更多宝贵建议。
问卷截止时间为2022年12月9日24点整。为感谢大家的支持，我们将随机抽取10位参与问卷填写的读者，赠送QQ音乐季卡一张。更多信息详见问卷。
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[1] https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01372-1[2] https://aacrjournals.org/cancerres/article/82/22/4164/710131/An-Exercise-Induced-Metabolic-Shield-in-Distant
[3] https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6[4] https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.009[5] https://www.nature.com/articles/s41590-022-01329-5[6] https://dx.doi.org/10.1038/s42255-022-00674-x[7] https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo7257本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
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