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近些年来，粪便移植受到了科学家的关注，其根本目的是借助健康或年轻人群粪便中的微生物来改善个体的疾病或代谢状态。粪便移植的一种主流应用方向是抗衰老，一些小鼠实验模型显示，年老小鼠接受了年轻小鼠的微生物组移植后，众多与大脑、眼睛和肠道相关的衰老标志物都明显减少。
此外，科学家也逐渐发现肠道微生物还具有帮助治疗疾病的作用，比如粪便移植可用于帮助治疗艰难梭菌感染。今年3月发表在《自然》的研究还发现对化疗反应程度不同的胰腺癌患者，肠道微生物组具有差异，而通过饮食重塑肠道菌的组成，可以增强患者对化疗的敏感性。这也提示粪便移植或对抗癌也有潜在帮助。
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近日，《自然-医学》的新研究发现，来自健康人的粪便微生物移植不仅安全，还能改善晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的应答。研究者指出，黑色素瘤患者对免疫疗法的反应率通常只有40%-50%，而粪便移植有望让更多患者从中受益。
粪便移植的首个步骤是收集健康个体的粪便，当然粪便不会直接进行使用，而是需要在实验室进行筛选和预处理，最后形成新研究呈现的口服胶囊。研究中共有3位35岁的健康个体提供了粪便样本。参与新研究的Michael Silverman博士是这种新型口服胶囊的设计者之一，他和同事在粪便移植领域研究了近20年，在此前对艰难梭菌感染的治疗中，他们发现了高效移植微生物的胶囊形式。随后，研究团队招募了合适的癌症患者，在1期临床试验中，共有28名晚期黑色素瘤患者接受了评估，其中20名患者于2019-2021年入组试验。这些患者此前没有接受过PD-1免疫治疗，并且入组后不能使用抗生素或者益生菌，这样可以避免影响移植结果。在正式接受免疫治疗的前一周，患者会在一个疗程中口服下约40个粪便移植胶囊。1期临床的主要目的是确认粪便移植的安全性，在服用粪便胶囊后，8名患者（40%）报告了轻微的相关不良反应，包括腹泻、胀气和腹部不适，直到PD-1免疫疗法介入之前，患者都没有更强烈的副作用。同时，所有接受粪便移植的患者没有产生任何感染性微生物，所有人都能按计划完成粪便移植疗程，患者的客观缓解率为65%。在20.7个月的中位随访期内，16名患者仍存活。▲新研究验证了粪便移植的安全性，并有望改善免疫疗法的有效性（图片来源：参考资料[2]）研究者将此次研究与过去PD-1相关临床试验的数据进行了平行比对，他们发现与单独使用PD-1免疫疗法相比，粪便移植的加入不会增加免疫相关不良反应发生率。而与过往的粪便移植相比，新研究还有几个极大的优势：只使用健康个体的粪便作为移植基础；患者不需要提前用抗生素对原有肠道微生物进行处理；仅通过口服实现移植，无需结直肠镜操作移植。研究团队已经开始一项更大规模的2期临床试验，验证新方法的有效性。用粪便微生物帮助抗癌或许在不远的将来就能实现。[1] Bertrand Routy et al, Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial, Nature Medicine (2023). DOI: 10.1038/s41591-023-02453-x[2] Fecal transplants show promise in improving melanoma treatment. Retrieved July 10, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-07-fecal-transplants-melanoma-treatment.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
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