有投必奖 | 大家都用 MCE 产品做了啥? (癌症领域)
本期小 M 在本次促进奖 4 月投稿中为大家精选了 4 篇文章佳作，这些文章中引用的部分 MCE 产品可用于癌症领域的研究，希望能够帮助大家进一步了解行业最新研究动态，拓宽研究视野，丰富研究方法！
发表期刊：Cell【引用 MCE 产品】
文章简介：赖氨酸乳酰化是一种将细胞代谢与蛋白质功能联系起来的翻译后修饰。在这里，我们发现 AARS1 作为乳酸传感器发挥作用，介导肿瘤细胞中的整体赖氨酸酰化。AARS1 与乳酸结合并催化乳酸-AMP 的形成，然后将乳酸转移至裂解受体残基。蛋白质组学研究揭示了大量 AARS1 靶标，包括 p53，其中 DNA 结合域中的赖氨酸 120 和赖氨酸 139 被乳酰化。研究人员生成并利用携带组成型赖氨酸残基的 p53 变体发现，AARS1 对 p53 的乳酸化作用会阻碍其液相分离、DNA 结合和转录激活。
图 2. 实验机制模式图[2]。
AARS1 的表达和 p53 的乳酸化与携带野生型 p53 的癌症患者预后不良有关。β-丙氨酸能破坏乳酸与 AARS1 的结合，减少 p53 的乳酸化，并减轻动物模型的肿瘤发生。研究人员认为，AARS1 是通过将肿瘤细胞的新陈代谢，与蛋白质组的改变结合起来，来促进肿瘤发生的。研究人员表示，赖氨酸乳酸化是一种将细胞代谢，与蛋白质功能联系起来的翻译后修饰[1]。
图 2. 引用 MCE 产品实验图[2]。
MMC (5 mM (18 h)、喜树碱 (CPT) (10 mM，18 h) 或草酸酯 (20 mM，24 h) 处理的 HeLa 细胞的 p53 和 DAPI 染色 (左)。p53 斑点的细胞数量显示 (右)。
标题：PDGFRα+ITGA11+fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay
(PDGFRα+ITGA11+ 成纤维细胞通过 ITGA11-SELE 相互作用促进早期癌症淋巴血管浸润和淋巴转移)IF=50.3作者单位：中山大学发表期刊：Cancer Cell
【引用 MCE 产品】
图 4. 实验机制模式图[2]。
标题：A method for predicting drugs that can boost the efficacy of immune checkpoint blockade
(一种预测能够提高免疫检查点阻断疗效的药物的方法 )IF=30.5作者单位：华中科技大学/四川大学华西医院发表期刊：Nat Immunol
【引用 MCE 产品】
图 5. Taltirelin 增强抗 pd-1 疗效的机制示意图[3]。
CM-Drug 方法使用黑色素瘤和肺癌小鼠模型进行了验证，9 种预测化合物中有 8 种显示了联合治疗效果。在这些化合物中，Taltirelin 的协同作用最强。机制分析和实验验证表明，他替素可刺激 CD8+ T 细胞，并通过诱导促甲状腺激素介导。本研究为预测和评价联合治疗的药物提供了一种有效和通用的方法，并为未来的 ICB 联合治疗确定了候选化合物[3]。(NSUN5/TET2 定向的染色质相关 RNA 修饰 5-甲基胞嘧啶 5-羟甲基胞嘧啶控制胶质瘤免疫逃避)
IF=11.1作者单位：复旦大学附属华山医院发表期刊：Proc Natl Acad Sci U S A
【引用 MCE 产品】
文章简介：m5C 在 RNA 上的动态修饰的机制尚不清楚。研究人员报道了典型的 28SrRNA 甲基转移酶 NSUN5 被 DNA 甲基化表观遗传抑制，能够在 CTNNB1 caRNA 上引入 m5C 修饰。同时，NSUN5 诱导 TET2 和 RNabbind 蛋白 RBFOX2 染色质募集。caRNA 上的 m5C 修饰随后被 TET2 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC)，通过 5hmC 特异性阅读器 RBFOX2 识别导致其降解。NSUN5/TET2/RBFOX2 信号通路是控制 m5c 修饰 RNA 代谢的一般机制。此外，NSUN5 通过抑制 CD47/ SIRPα 通路，可以有效地阻断基于吞噬作用的免疫逃避，这表明 NSUN5 是胶质瘤免疫治疗的潜在靶点[4]。
图 6. NSUN5 在 CTNNB1 caRNA 降解和 tam 介导的胶质瘤细胞吞噬作用中的作用模型图[4]。
MCE 中国 2024 第九届生命科学研究促进奖
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[1] Zong, Zhi et al. Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis. Cell, S0092-8674(24)00397-0. 17 Apr. 2024.
[2] Zheng, Hanhao et al. PDGFRα+ITGA11+ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay. Cancer cell vol. 42,4 (2024): 682-700.e12.
[3] Qi, Fan et al. DGK5β-derived phosphatidic acid regulates ROS production in plant immunity by stabilizing NADPH oxidase. Cell host & microbe vol. 32,3 (2024): 425-440.e7.
[4] Wu, Ruixin et al. NSUN5/TET2-directed chromatin-associated RNA modification of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine governs glioma immune evasion. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 121,14 (2024): e2321611121.