用药物手段治疗纤维化可行性比率加大 ┃ Fundamental Research

在一项开创性的研究中，研究人员通过在多个组织/器官纤维化模型中实验证明抑制细胞的机械性收缩，可以减缓纤维化过程，同时降低病理组织的硬度。

在伤口愈合过程中，受伤部位形成永久性疤痕组织时会连带产生纤维化。纤维化几乎可以对人体的任何组织和器官带来破坏性的后果。数据显示，全球被认定自然死亡的人口中至少有三分之一是由于纤维化致死的。迄今为止，可用于治疗纤维化的唯一选择就是开创手术，但缺点是会导致更多的疤痕并可能造成继发性损伤。研究表明，限制促纤维化信号通路，或诱导纤维化细胞老化或死亡，可以改善术后这些不良症状。但是，对于研究人员来说，现在的首要任务是要更清楚地了解纤维化瘢痕形成过程并开发新的治疗标靶和药物。

最近发表在期刊《Fundamental Research》上的一项研究中，中国科学院的研究人员提出了一种以抑制细胞机械性收缩为基础的具有突破性的治疗方法。中科院动物研究所博士后、该项研究的共同作者He Zhengquan表示，他们的研究结果同时证明了这个治疗过程可以降低病理组织的硬度。他解释说：“尽管造成纤维化的原因在不同组织和器官之间有所差异，但它们都有一个共有的细胞学现象：成肌纤维细胞活化。活化的成肌纤维细胞会促使新的疤痕形成，只要减少细胞的机械性收缩，就可以软化成肌纤维细胞和纤维化的器官，从而有效地限制成肌纤维细胞的活性，甚至可以消除它们。”

领导该研究的研究员Li Wei表示，这些发现为理解和抑制器官纤维化提供了独特的视角。他说：“对细胞物理特性（例如机械性收缩）的控制便可带来如此惊人的生物学效应，说明这可能是治疗纤维性疾病的一个重要但被低估的选项。”

研究人员发现一种非肌肉肌球蛋白 Ⅱ 抑制剂--(-)-blebbistatin (Ble)--在体内模型中呈现出对肝纤维化显著的抑制作用。Ble在早期阶段降低纤维化组织的硬度，从而减少了由更硬的细胞外基质 (ECM) 诱导的成肌纤维细胞活化。此外，Ble还降低了由 TGF-β1 诱导的成肌纤维细胞的活化。从机制上讲，Ble 减少了机械性收缩，从而抑制了应力纤维的聚合并导致 YAP1 和 MRTF-A 的核输出。最后，在多种器官纤维化模型实验中证实了广谱抗纤维化作用。

关于文章

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文章标题：

Pharmacological regulation of tissue fibrosis by targeting the mechanical contraction of myofibroblasts

研究团队：

Zheng-Quan He，Xue-Wei Yuan

Zong-Bao Lu，Yu-Huan Li

Yu-Fei Li，Xin Liu，Liu Wang

Ying Zhang，Qi Zhou，Wei Li

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主编介绍

主编：龚旗煌 院士

光学专家

研究领域

长期从事非线性光学前沿与时空小尺度光学研究

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