Aging and Disease(IF 5.058): APX3330具有促进1型糖尿病大鼠中风后的神经修复作用
2018年6月， Aging and Disease杂志发表了题为“ APX3330 PromotesNeurorestorative Effects after Stroke in Type One Diabetic Rats”的论文，文章指出：APX3330具有促进1型糖尿病大鼠中风后的神经修复作用。
糖尿病可以导致血管内皮细胞功能障碍，增加血管通透性，和影响缺血性脑卒中后的功能预后。中风和糖尿病都会对脑白质造成广泛的损害，所以通过寻找保护白质和促进卒中后白质重构的治疗方法，可以加强受损脑内剩余神经元的连接、锻造新的连接等方式来实现神经功能的长期恢复。
研究证实，机体内APE1/Ref-1的活化或者表达水平的改变与多种疾病的发生发展具有一定的相关性，如神经退行性变，癌症和心血管疾病等。APX3330是APE1/Ref-1的选择性抑制剂，在本研究中，作者为探讨APX3330是否在1型糖尿病大鼠中风模型中起到一定的保护作用，首先构建了1型糖尿病大鼠中风模型，并给以大鼠模型进行APX3330的治疗。作者发现，与对照组相比，经APX33330治疗后，处理组大鼠可显著降低病灶体积、改善血脑屏障的完整性、降低总血管密度、和VEGF的表达水平，同时显著增加缺血边缘区的动脉密度（图1）。
图1
其次，研究发现APX3330显著增加髓鞘密度、少突细胞和少突胶质祖细胞数量和突触蛋白的表达，并诱导缺血边缘区M2型巨噬细胞的极化。此外，与对照组相比，APX3330治疗可以显著降低纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogenactivator inhibitor type-1，PAI-1）、单核细胞趋化蛋白1和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达水平（图2）。
图2
为探讨APX3330对原发性皮层神经元细胞死亡和增殖的影响，作者通过体外细胞实验发现，原代皮层神经元细胞经过高血糖和缺氧处理后，APX3330不会增加初级皮层神经元的增殖水平，但是能显著降低细胞凋亡水，并下调MMP9和PAI-1的基因表达水平。
综上所述，研究发现1型糖尿病中风大鼠经APX3330治疗后可以通过增加M2型巨噬细胞的极化，和减少缺血脑组织炎症因子的表达水平来发挥神经保护和神经修复作用。
参考文献引用：Yan T, Venkat P,Chopp M, et al. APX3330 Promotes Neurorestorative Effects after Stroke in TypeOne Diabetic Rats[J]. Aging and Disease, 2018, 9(3): 453-466.
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Aging and Disease影响因子
Aging and Disease《老化与疾病》是老年医学领域全球最具影响力的医学期刊之一，于2010年由美国International Society on Aging and Disease正式创刊。2014年获得首个影响因子3.07，并逐年上升，2018年6月26日JCR公布期刊最新影响因子为5.058。目前，Aging and Disease在所有的老年医学类期刊中，排名第二；在病理和法医类期刊中，排名第六；在临床神经病学类期刊中排名14（数据来自scopus.com）。Aging and Disease是一本开放阅读的期刊，所有的文章，都可以直接免费下载阅读。
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期刊接受范围
Aging and Disease为综合性双月刊，发文主题涵盖 (但不限于)：老化、衰老以及老年相关的疾病等方面。主要包括 (但不限于)：衰老、老化、神经疾病系统疾病 （中风, 阿尔茨海默病, 帕金森病, 癫痫, 痴呆, 抑郁症）、心血管疾病、癌症、关节炎、骨质疏松症、糖尿病、高血压、代谢、再生医学与干细胞、呼吸系统疾病、胃肠疾病、泌尿与肾脏疾病、精神疾病、皮肤疾病、血液疾病、放射影像与核医学、生物工程与生物材料、基因治疗和流行病学等多个领域。详见期刊介绍:
http://www.aginganddisease.org/EN/column/column215.shtml。
截止目前，Aging and Disease已经出版9卷，49期。期刊编委来自美国、法国、澳大利亚、中国、英国、西班牙、印度等国家各领域专家。
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Kunlin Jin, M.D., Ph.D.
Editor-in-Chief
Aging and Disease
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