重磅推出！FDA今日批准诺华乳腺癌新药Kisqali（ribociclib）
▎药明康德/报道
今天，美国FDA批准了诺华公司新药Kisqali（ribociclib，以前称为LEE011）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。
乳腺癌是美国妇女第二常见的癌症。据美国癌症学会估计，2017年约有25万多妇女将被诊断为浸润性乳腺癌，而且高达三分之一的早期乳腺癌患者将随后发展成转移性疾病阶段。
▲Ribociclib的分子式（图片来源：维基百科）
Kisqali是一种CDK4/6抑制剂，基于优秀的3期临床试验结果，该研究提早达到其主要终点。第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显著改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。
▲Ribociclib是一种CDK4/6抑制剂（图片来源：《Nature Reviews》）
此次FDA的批准是基于关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性。该试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌妇女，她们未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗。相比较于单独使用来曲唑14.7个月（95％CI：13.0-16.5个月），Kisqali加上芳香酶抑制剂来曲唑可将进展或死亡的风险降低44％ (95% CI: 19.3 months-not reached)；HR=0.556 （95％CI：0.429-0.720）; p <0.0001。同时，Kisqali+来曲唑显示了53％的总响应率的肿瘤负荷减少。Kisqali +来曲唑方案还显示了针对所有患者亚组的治疗益处，无论疾病负担或肿瘤位置。
一半以上的患者服用Kisqali+来曲唑在中期分析时仍然存活和无进展，因此无法确定中位PFS。在随后的11个月随访和进展分析中，观察到Kisqali加来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月。总生存期数据尚未成熟，将在以后提供。
▲Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士（图片来源：Novartis官网）
Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“Kisqali象征着诺华公司继续为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来创新。我们诺华公司为Kisqali的综合临床计划感到自豪，这造就了今天的获批以及这种药对患者和家人的新希望。”
参考资料：
[1] Novartis Kisqali® (ribociclib, LEE011) receives FDA approval as first-line treatment for HR+/HER2- metastatic breast cancer in combination with any aromatase inhibitor
[2] Novartis 官方网站
相关阅读：
2017有望上市的15种重磅药物
▎药明康德/报道
2017年将有众多新药被制药和生物技术公司推向市场，其中不乏年销售额可超过10亿美元的重磅药物(Blockbuster Drug)。日前，Endpoint News推出了它们预测的将于2017年上市的15种重磅药物。下面是对这15种重磅药物的简介：
1. Dupilumab，赛诺菲(Sanofi)与再生元(Regeneron)
治疗湿疹(Eczema)的dupilumab是第一例能够同时阻断IL-4和IL-13细胞因子的单克隆抗体。
2. Ocrelizumab, 罗氏 (Roche)
罗氏治疗多发性硬化(Multiple Sclerosis)的ocrelizumab是一种靶向B细胞表面CD-20抗原的单克隆抗体，通过与CD-20抗原结合可以将B细胞从血循环中清除。
3. Durvalumab, 阿斯利康 (AstraZeneca)
阿斯利康的PD-L1免疫检查点抑制剂durvalumab，虽然作为单一疗法已不再会是首创新药，但阿斯利康试图将它与tremelimumab组合，作为治疗肺癌的一线疗法。
4. Semaglutide, 诺和诺德 (Novo Nordisk)
诺和诺德的GLP-1类似物在治疗2型糖尿病具有高心血管风险患者的3期临床试验中能够显著降低他们发生主要心血管事件 (Major Cardiovascular Events) 的风险，从而使semaglutide有望获得FDA的批准。
5. Niraparib, Tesaro
Tesaro的PARP抑制剂nipraparib在治疗卵巢癌(Ovarian Cancer)的临床3期试验中显著增加了患者的无进展生存期。Tesaro公司很希望早日将它推向市场。
▲Nipraparib分子结构（图片来源：维基百科）
6. Baricitinib, 礼来 (Eli Lilly)
礼来公司力图通过一系列临床试验证明，该公司治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis) 的口服JAK激酶抑制剂baricitinib能够长期有效。
▲Baricitinib分子结构（图片来源：维基百科）
7. Ribociclib, 诺华 (Novartis)
诺华的CDK4/6抑制剂ribociclib在与letrozole组合作为一线疗法治疗HR+、HER2- 乳腺癌的临床3期试验中取得积极进展。与letrozole单一疗法相比，该组合疗法将患者死亡或进展风险降低了44％。
8. Spinraza, 百健 (Biogen)
百健的Spinraza近日获得了FDA批准治疗脊髓型肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy， SMA)。在临床3期试验中，这种反义寡核苷酸能够增加完整SMN蛋白的表达，从而将SMA患者死亡或需要终生依赖呼吸机的风险降低了47％。
9. Apalutamide (ARN-509), 强生 (Johnson & Johnson)
强生公司的新一代非甾体抗雄激素将被用来治疗前列腺癌。强生公司于2013斥资10亿美元买下Aragon公司并且全力推进apalutamide的后期研发进程。四年以后，强生公司手中把握着一款即将上市的重磅药物，当初10亿美元的投资可谓物有所值。
10. KTE-C19, Kite Pharma
Kite Pharmaceuticals有可能成为第一个获得FDA批准的CAR-T公司，预计在2017年初完成申请。如果Kite公司拔得头筹，该公司的CAR-T细胞将具备成为重磅药物的潜质。这也是该公司第一款上市的CAR-T疗法。
11. Neratinib, Puma Biotechnology
Puma Biotechnology的neratinib是一种能够同时抑制HER2和EGFR激酶功能的酪氨酸激酶 (Tyrosine Kinase) 抑制剂。在治疗HER2+乳腺癌患者的临床3期试验中，它能够将患者出现侵袭性疾病复发或死亡(Invasive Disease Recurrence or Death) 的风险减少33％。
▲Neratinib分子结构（图片来源：维基百科）
12. Guselkumab, 强生
强生公司治疗银屑病(Psoriasis)的guselkumab是一种靶向IL-23的单克隆抗体。临床3期试验结果显示，guselkumab在治疗中度和重度银屑病患者时疗效显著。
13. Eucrisa (crisaborole), 辉瑞 (Pfizer)
辉瑞的非甾体局部PDE4抑制剂crisaborole去年年底获得FDA批准治疗湿疹。今年年初将被推向市场。
▲Crisaborole分子结构（图片来源：维基百科）
14. Sirukumab, 强生
强生的sirukumab是一款能抑制IL-6功能的单克隆抗体。它将被用来治疗类风湿性关节炎。葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)与强生公司关于sirukumab的协议给予GSK在美国和西半球的销售权，而强生公司拥有欧洲和世界其它地区的销售权。
15. SD-809 (deutetrabenazine), 梯瓦制药 (Teva Pharmaceutical)
Deutetrabenazine是一种囊泡单胺转运蛋白2 (Vesicular Monoamine 2 Transporter, VMAT2) 的口服小分子抑制剂。它的作用是调节大脑中多巴胺的水平。目前FDA已经接受了deutetrabenazine治疗由于亨廷顿病(Huntington Disease)导致的舞蹈症(Chorea)的新药申请。
参考资料：
[1] The top 15 would-be blockbusters in the pipeline prepping for a 2017 launch