Nature：临床试验表明抗体aducanumab治疗阿尔茨海默病有戏
2016年9月3日/BIOON/--根据一项初步的结果，来自美国和瑞士的研究人员发现一种实验性药物能够清除轻度阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白堆积和延缓他们的精神衰退。相关研究结果于2016年9月1日那期Nature期刊上，论文标题为“The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease”。
这种结果为最终可能开发出一种治疗这种剥夺记忆和独立性的疾病的方法提供希望，但是专家们提醒不要夸大这一发现的重要性。
研究人员说，这种被称作aducanumab的药物是仅有的最新的在一项早期的I期中表现出希望的抗体。其他的抗体药物在决定性的III期的药效试验中都以失败告终。
英国伦敦大学学院老年精神病学教授Robert Howard（未参与这项研究）说，“尽管潜在地，这是一项激动人心的发现， 但是在激动之余保持相当的谨慎是比较重要的。”
“就此作出结论认为这可能代表着一种有效地治疗阿尔茨海默病的方法仍然为时过早。”
在这项中，来自美国和瑞士的研究人员利用生物技术公司Biogen开发出的抗体aducanumab在165名轻度阿尔茨海默病患者体内开展为期一年的测试。
一些患者每月接受这种抗体的注射，而其他的患者每月服用安慰剂。
研究人员报道，在接受这种抗体治疗的那些患者的大脑中，所谓的淀粉样蛋白斑块“几乎被完全清除了”。
淀粉样蛋白是淀粉样蛋白β（Aβ）粘附在一起时形成的堆积物，被猜测是导致阿尔茨海默病的机制之一。
论文共同作者、瑞士苏黎世大学学院教授Roger Nitsch说，“这种抗体的效果是非常令人印象深刻的。”
现在就是时候
研究人员说，在治疗一年后，“在接受最高剂量的这种抗体治疗的患者当中，几乎不能够检测到Aβ斑块的存在。”
研究人员说，这支持以下一种猜测：Aβ斑块确实导致阿尔茨海默病，但是还需开展进一步的测试来一劳永逸地证实这一点。
美国亚利桑那州凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）研究员Eric Reiman针对这项的结果在Nature期刊上评论道，“确实，证实抗Aβ抗体治疗延缓认知下降将会引发我们理解、治疗和预防阿尔茨海默病方面的变革。”
不过，这种抗体药物也会产生副作用，包括大脑中液体堆积，以及头痛。
去年，制药巨头公司说，药物solanezumab（也是一种抗体），当用于治疗早期的阿尔茨海默病患者时，有成功的希望。
针对这项新的结果，外面的专家都表达谨慎的乐观态度。
英国爱丁堡大学神经科学教授Richard Morris（未参与这项研究）说，“让我们期待他们在接下来的步骤中取得成功。”（生物谷 Bioon.com）
The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease
Jeff Sevigny, Ping Chiao, Thierry Bussière, Paul H. Weinreb, Leslie Williams, Marcel Maier, Robert Dunstan, Stephen Salloway, Tianle Chen, Yan Ling, John O’Gorman, Fang Qian, Mahin Arastu, Mingwei Li, Sowmya Chollate, Melanie S. Brennan, Omar Quintero-Monzon, Robert H. Scannevin, H. Moore Arnold, Thomas Engber, Kenneth Rhodes, James Ferrero, Yaming Hang, Alvydas Mikulskis, Jan Grimm, Christoph Hock, Roger M. Nitsch & Alfred Sandrock
doi:
PMC:
PMID:
Alzheimer’s disease (AD) is characterized by deposition of amyloid-β (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles in the brain, accompanied by synaptic dysfunction and neurodegeneration. Antibody-based immunotherapy against Aβ to trigger its clearance or mitigate its neurotoxicity has so far been unsuccessful. Here we report the generation of aducanumab, a human monoclonal antibody that selectively targets aggregated Aβ. In a transgenic mouse model of AD, aducanumab is shown to enter the brain, bind parenchymal Aβ, and reduce soluble and insoluble Aβ in a dose-dependent manner. In patients with prodromal or mild AD, one year of monthly intravenous infusions of aducanumab reduces brain Aβ in a dose- and time-dependent manner. This is accompanied by a slowing of clinical decline measured by Clinical Dementia Rating—Sum of Boxes and Mini Mental State Examination scores. The main safety and tolerability findings are amyloid-related imaging abnormalities. These results justify further development of aducanumab for the treatment of AD. Should the slowing of clinical decline be confirmed in ongoing phase 3 clinical trials, it would provide compelling support for the amyloid hypothesis.
Alzheimer's disease: Attack on amyloid-β protein
Eric M. Reiman
doi:
PMC:
PMID:
An antibody therapy markedly reduces aggregates of amyloid-β, the hallmark protein of Alzheimer's disease, and might slow cognitive decline in patients. Confirmation of a cognitive benefit would be a game-changer.