【重磅消息！】默沙东抗PD-1肿瘤免疫治疗药物Keytruda（Pembrolizumab，MK-3475）在中国临床试验开始！
2015年12月7日，我们发布了文章，短短时间内文章的阅读量达到9万多。
【重磅新闻】美国前总统吉米卡特脑部癌细胞消失，让世界再次聚焦PD-1/PD-L1重磅炸弹！
卡特总统透露，自己的治疗方案包括靶向放疗和免疫抗癌新药 KEYTRUDA®。KEYTRUDA®（pembrolizumab，MK-3475）由美国默沙东（Merck Sharp & Dohme）公司研制。2014年9月4日，美国食品药品监督管理局(FDA) 授权加速批准Keytruda 为治疗对其它不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤。Keytruda是在美国第一个被批准的阻断被称为PD-1的细胞通路的药物。
很多中国朋友询问我们该药物何时可以进入中国市场。现在，我们非常高兴和大家分享一条好消息。该药物终于开始在中国进行临床试验。具体信息如下：
一、题目和背景信息
登记号： | CTR20160103 |
适应症： | 非小细胞肺癌 |
试验通俗题目： | Pembrolizumab在中国非小细胞肺癌安全性、药代动力学和有效性研究 |
试验专业题目： | 一项评价Pembrolizumab（MK-3475）在中国非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、随机I期临床研究 |
试验方案编号： | PN032 |
临床申请受理号： | 企业选择不公示 |
药物名称： | MK-3475注射液 |
药物类型： | 生物制品 |
二、试验目的
在中国非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评价Pembrolizumab治疗的安全性和耐受性特征、药代动力学特征以及抗肿瘤活性。
三、试验设计
试验分类： | 安全性和有效性 |
试验分期： | I期 |
设计类型： | 平行分组 |
随机化： | 随机化 |
盲法： | 开放 |
试验范围： | 国内试验 |
四 受试者信息
年龄： 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
五、入选标准：
1 | 中国人，即在中国出生、有中国家庭住址的中国人后裔。 |
2 | 同意参加试验，并签署书面知情同意书。 |
3 | 在签署知情同意书当日已年满18周岁。 |
4 | 预期寿命至少为3个月。 |
5 | 有经组织学或细胞学确诊的晚期不可切除的NSCLC，并且基于RECIST 1.1，研究中心确定有可测量疾病。既往放疗区域的肿瘤病灶如果证实发生进展，则认为其可测量。 |
6 | 为标准抗肿瘤治疗失败或对治疗不耐受，或研究者因健康原因认为受试者不适合进行特殊形式的标准治疗。 |
7 | 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG P.S.）评分为0分或1分。 |
8 | 必须有适当的器官功能（详见方案）。 |
9 | 有妊娠能力的女性受试者的尿妊娠试验或血清妊娠试验呈阴性。如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。只有血清妊娠试验呈阴性的受试者才能参与研究。 |
10 | 无生育能力的女性受试者（详见方案）。 |
11 | 女性伴侣有妊娠能力的男性受试者必须同意使用2种屏障避孕措施或1种屏障避孕加1种激素措施防止妊娠，或者在试验过程中禁止异性性行为，以上措施从筛选访视直至Pembrolizumab末次给药后120天。如果其性伴侣已经妊娠，男性受试者必须同意使用避孕套，其性伴侣不需要使用其他额外的避孕措施。 |
六、排除标准：
1 | 在Pembrolizumab研究治疗首次给药前4周内接受过化疗、放疗或生物性肿瘤治疗的受试者，或者4周前抗肿瘤治疗所致不良事件未恢复至CTCAE 1级或更好的受试者。 |
2 | 正在参与一项试验性药物的研究并且在接受研究治疗，或在此研究首次治疗前4周内曾参加过试验性药物的研究并且接受研究治疗或应用过试验性医疗器械的受试者。 |
3 | 预期在研究中需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括其他NSCLC药物的维持治疗）。 |
4 | 有需要长期全身性激素治疗或者其他任何形式的免疫抑制治疗的医疗状况。 |
5 | 有任何恶性血液肿瘤、原发脑肿瘤或肉瘤，或其他原发实体瘤病史。进行了可能的治愈治疗后5年无发病的受试者除外（详见方案）。 |
6 | 具有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。曾进行过脑转移治疗的受试者也可参与本研究，只要进入研究前临床状况已经保持稳定至少4周，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在Pembrolizumab首次给药前至少7天停止使用类固醇治疗。 |
7 | 有间质性肺病，或有（非感染性）肺炎且需要口服或静脉类固醇激素治疗病史的受试者。 |
8 | 在之前2年内发生过需要全身性治疗的活动性自身免疫病。替代疗法不视为一种全身性治疗。 |
9 | 既往接受过靶向PD-1:PD-L1轴或CTLA的治疗，或既往曾在Pembrolizumab试验中进行过随机化（详见方案）。 |
10 | 患有需要全身性治疗的活动性感染的受试者。 |
11 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）阳性的受试者。 |
12 | 已知患有活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知阳性HBsAg结果。活动性丙型肝炎定义为已知阳性丙型肝炎抗体结果和已知定量HCV RNA结果超过测定法的检测下限（详见方案）。 |
13 | 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。 |
14 | 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。 |
15 | 在首剂研究药物给药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。 |
16 | 在签署知情同意书时，受试者规律使用任何违禁药品或近期（去年1年内）有药物（包括酒精）滥用史。 |
17 | 妊娠或哺乳，或预期在研究期间妊娠的女性受试者，或预期在研究期间使配偶妊娠的男性受试者。 |
八、目标入组人数：国内试验:42人
九、试验分组
序号 | 名称 | 用法 |
1 | MK-3475注射液 | 注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。 |
2 | 对照药 | 无 |
十、主要终点指标及评价时间：
序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
1 | 根据剂量方案（2 mg/kg Q3W、10 mg/kg Q3W和200 mg固定剂量Q3W），评价Pembrolizumab的安全性和耐受性特征 | 约1.5年（17个月） | 安全性指标 |
2 | 根据剂量方案，评估Pembrolizumab的药代动力学（PK）特征，包括单次给药和多次给药（稳态）后PK参数 | 约1年和1.5年（17个月） | 有效性指标 |
十一、次要终点指标及评价时间：
序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
1 | 根据剂量方案，由中心影像学专家依照RECIST 1.1和irRECIST评估客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、及评估总生存期 | 约1.5年（17个月） | 有效性指标 |
十二、主要研究者信息
姓名 | 张力 | 职称 | 教授 |
电话 | +862087343365 | zhangli@sysucc.org.cn | |
邮政地址 | 中国广东省广州市越秀区东风东路651号 | 邮编 | 510060 |
单位名称 | 中山大学附属肿瘤医院 |
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