【我药点评】依库珠单抗 (eculizumab, 商品名Soliris): 世界上最昂贵的药物
依库珠单抗 (eculizumab,商品名Soliris) 被认为是“世界上最昂贵的药物”，它使用一年的价格是409500美元，用于治疗两种罕见的血液疾病。依库珠单抗是一种抑制末端补体C5的重组人源型单克隆抗体。该抗体对C5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤，完全阻断补体介导的血细胞破坏。依库珠单抗是由亚力兄制药公司（Alexion Pharmaceuticals）投入8亿美元、用了15年时间研发出来的。临床上用于治疗罕见的血液疾病包括阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和 非典型溶血尿毒综合征(aHUS)。剂量规格为300 mg单次使用小瓶，每瓶含30mL的10mg/mL无菌，无防腐剂溶液。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ，PNH）
PNH 是一种由于1个或几个造血干细胞经获得性体细胞PIG-A基因突变造成的非恶性的克隆性疾病，PIG-A突变造成糖基磷脂酰肌醇（GPI）合成异常，导致膜蛋白CD16、CD55、CD59丢失。临床上表现为慢性血管内溶血，血红蛋白尿，及含铁血黄素尿，但大多数患者常不典型，发病隐袭，病程迁延，病情轻重不一。发病高峰年龄在20～40岁之间，男性显著多于女性（1）。
流式细胞术是诊断PNH的金标准，可以对PNH血细胞进行定量分析。传统流式细胞术的基本原理是抗原抗体反应。抗CD55及CD59抗体加入流式细胞仪后可以与细胞表面CD55及CD59特异性的结合。而未被CD55、CD59结合的细胞即为PNH细胞。细胞发育不全或炎症反应等都有可能导致膜蛋白的缺失，如CD14、CD16、CD55、CD59等不表达，这时一般采用FLAER白细胞分析的方法诊断（1）。
依库珠单抗最早于2007年被FDA批准用于PNH的治疗。2008年和2010年分别于欧洲和日本上市。2013年欧洲将使用范围扩展到儿童患者(2)。依库珠单抗治疗效果非常好，能够减少补体介导的溶血作用，使红细胞的破坏减少，能够将由阵发性睡眠性血红蛋白尿导致的严重并发症和其他致命症状比如肺动脉高压和血栓形成等减少90%，并极大提高患者的生活质量。虽然昂贵，对于患者来说却是物有所值。
非典型溶血性尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome ，aHUS）
aHUS 是一种遗传性、可危及生命的、由补体介导的慢性血栓性微血管病。儿童发生溶血尿毒症综合征的几率高于成人。该综合征起病时可表现为胃肠炎、腹泻或上呼吸道感染症状。急性期标志性的症状包括紫癜性皮疹、易激惹、嗜睡，之后出现少尿；再然后会出现脾大、轻度黄疸、肝大、肺水肿以及肾衰竭，部分病人会出现惊厥。血浆置换或输注可能暂时维持血液学检测指标的正常水平，但无法治疗潜在的全身性疾病。
传统的HUS诊断主要依据临床，即存在微血管性溶血性贫血、血小板减少及肾脏损害(血尿、蛋白尿及肾功能不全)即可诊断为HUS。但事实上临床所见HUS多为非典型，变化多、表现不一。如贫血及血小板减少可很轻微甚至不出现，也可无肾脏病变临床表现。因此，对aHUS的诊断应从基本病理改变及病理生理角度去认识，而出现肾脏病改变对aHUS的诊断具有决定性的作用。
依库珠单抗于2011年在美国和欧洲批准用于成人和儿童的aHUS, 2013年在日本批准上市(2)。临床结果显示，依库珠单抗治疗后，患者血小板计数增，80%的患者维持无血栓性微血管病事件。依库珠单抗达到所有次要终点，肾小球滤过率（GFR）表现为持续性、时间依赖性的增加。在整个扩展治疗期内，均未见治疗的累积毒性或严重的感染相关不良事件（包括脑膜炎球菌感染）的发生。因此依库珠单抗被认为可抑制补体介导的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒症综合征患者出现时间依赖性的、显著的肾功能改善（3）。
结语
依库珠单抗显然为血液罕见病患者带来了希望，但作为最昂贵的药物，很少有患者能自费支付医疗费用。国外很快将其纳入医保范围，促进了其临床使用，也为原研公司带来了可观的经济效益。2009年，依库珠单抗为亚力兄带来2.95亿美元的销售额，2010那年，带来5.41亿美元销售额。而中国患者就没有这么幸运，原研公司并没有进口中国，虽然专利2014年已到期，在缺乏政府支持的情况下，中国企业也难以负担昂贵的仿制费用。而且，即使上市，中国现有的医保政策也不可能为其买单。因此我们呼吁政府改革和制定配套措施，加速孤儿药的开发，为并不罕见的罕见病患者带来生命和希望。
参考文献
（1）百度百科
（2）Thompson数据库
（3）FDA药物标签
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