【P4China专访】常华博士：二代测序指导肿瘤靶向药物开发的新模式
常华
诺华美国高级总监
常华博士在开发生物标志物和诊断产品方面拥有超过18年的广泛和先进的管理经验，并拥有深厚的研发和临床专业知识。她目前在诺华公司，担任Navigator Biopharma的临床试验高级总监。她的团队通过检测筛选病人来开展临床试验，现已进行了70多个肿瘤学试验。
在2013年加入诺华之前，她曾Premier Research担任医疗器械和诊断部门的执行董事。她率领IVD小组为美国和欧盟的诊断和制药公司提供临床开发和药物的申报服务。
在Premier Research加入之前，常博士是Prometheus Therapeutics＆Diagnostics医学诊断副总监，负责制药公司伴随诊断的开发。此外，她还在辉瑞工作了10年，在辉瑞新药研发的最后一职，她担任肿瘤学生物学的首席科学家，领导一个多学科团队，成功地将两款药物推进至临床试验。
P4 China特邀演讲嘉宾——诺华美国高级总监常华博士接受了大会组委会的独家访谈，她将在肿瘤药物临床研究论坛带来精彩演讲！
P4China组委：您从事新药和伴随诊断的临床精准开发工作近20年，让您觉得最有成就感的成果是？
常华博士：今年2017年对我来说是一个收获年，因为我和我的团队在过去四年多的时间里，参与了五个伴随诊断的开发，有两个今年被批了，另外两个还在申报。就在最近我们诺华的一款药物CAR-T疗法Kymriah被批上市，我的团队在其中做了很多检测工作。我觉得我们很有幸能够参与到这个突破性药物的开发中，作为一个很大的开发团队中的一个组成部分，给病人带来革命性的治疗。这是一件非常有成就感的事。
P4China组委：在新药研发的过程中，如果能尽早发现能预测疗效与预后的生物标记物，是非常重要的。能简要说一下您与您的团队所做的工作吗？
常华博士：可以。第一个就是我们参与了第一代测序NGS的伴随诊断，实际上它是FDA批的第二个NGS的伴随诊断。FDA第一个NGS伴随诊断是Foundation Medicine的CDxBRCA，但是那个是一个单基因的检测，针对于BRCA1/2的有害突变。
我们参与的是赛默飞世尔与诺华还有辉瑞一起合作开发的Oncomine Target Dx Test，这是第一个多生物标志物的NGS伴随诊断产品。这其中有很多挑战，因为在传统的用一个诊断方法来筛选病人，再给一个治疗方法，这其中有很多局限性，所以我们需要用二代测序的方法用一个TEST就可以检测出很多病人的基因变异，就可以通过Genetic profiling给病人精准用药。这个绝对是一个革命性的产品，在今年刚批。我的团队做了大量工作，包括临床验证、有效性验证等等，这个我会在大会上详细分享我们开发的过程。
P4China组委：在这个通力协作的这个过程当中您觉得就是说，因为您是代表制药公司的这一方，制药公司和诊断公司是如何通力合作的？
常华博士：这个非常重要，做过伴随诊断的人想必都知道。这个是要同时协作，协调好药物和诊断产品的开发：因为这两个的开发周期是不一样的。从药厂的角度最不愿意看到的就是药物已经准备好验证，但是诊断还没有跟上，这个是最忌讳的事情。所以如何协调好，这的确是一个非常关键的因素。
我们这个产品从当时新闻报道15年的11月份，到我们去年11月份的正式提交，整整用了还不到一年时间。在这期间，我们就把这么一个非常复杂的伴随诊断给开发出来，这中间我们每个参与的团队都付出了很多。成功最主要的因素就是团队的合作，还有有效沟通。
P4China组委：最后一个问题就是要提下最近非常火的免疫治疗药物，那这其中它的生物标志的开发和研究也是非常重要和热的，您的工作也涉及到这一部分，那您觉得最有前景的标志物目前来说是什么？我们还需要做哪些工作来更精准的用药？
常华博士：这个是个好问题。对于肿瘤免疫来说，这个领域有一个非常大的突破，最有代表性的就是PD1/L1单抗，但即使是这些药物也只对平均30%~40%的病人有效，还有绝大多数病人还是不能通过这个疗法收益，那么怎么样对此治疗有反应的病人这是一个很重要的工作要做。
目前BMS, Merck, Genentech 用的检测方法或者是用伴随诊断或者是补充式诊断(complementary diagnosis)，都是测PD-L1的表达水平。因为一共有四个不同检测方法，中间用的单抗不一样，cutoff不一样，结果在临床使用中是非常混乱的。最终美国的AACR，NCI还有ACSO，包括产业界一起，启动了blueprint，就是想把检测方法标准化。
目前比较成熟的可以用来筛选病人的诊断产品来就是PD-L1。同时FDA也批准了晚期高微卫星不稳定性MSI检测，这个也是FDA非常有突破性的举措。因为以前都是以肿瘤的种类来批药的，但是这次是用一个诊断方法来批药，病人只要有MSI，不管它是什么样的肿瘤都可以拿这个药来治疗。这个是FDA首例用诊断的方法而不局限于方法学来批药。
因为免疫系统对抗肿瘤是一个非常复杂的过程，我认为将来最有效的标记物不是每一个标记物而应该是一组标记物。比如说如果是免疫检测点抑制剂，你可以测PD-1，PD-L1的水平，也可以用测序的方法来测肿瘤突变负荷TMB，也可以测肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes），也可以测细胞因子cytokine，根据它的表达水平还可以预测副作用，还有比如测肠道微生物也是一个方向，刚刚science出了一篇文章，有些病人吃了抗生素，肠道菌群就会出现暂时性的失调，就会对某些免疫疗法没有反应。这其中有很多工作可以做。
常华博士将在P4China 肿瘤药物临床研究论坛带来“二代测序指导肿瘤靶向药物开发的新模式-药物与伴随诊断在临床中协同开发”的精彩报告，敬请期待！
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