2018年摩根大通医疗健康年会精华汇总
本文汇总自：Informa生命科学智库（ID: Pharma-Intelligence）
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第36届JP Morgan 医疗大会于2018年1月8日到11日在美国旧金山举行。Biomedtracker分析师将在接下来几天把当天大会内容的精华第一时间分享给大家。以下是第一天部分公司报告中的要点。
Key Points - Day 1
Celgene(CELG)首先拉开序幕，昨天连夜刚刚宣布以11亿美元首付款收购Impact Biomedicines和其晚期骨髓纤维化药物fedratinib，后期追加总共59亿美元的各项里程碑付款。但是针对这个药物还是有一些质疑，早先存在过安全性问题，但现在预计会在2018年中期提交。公司希望它能帮助其建立在骨髓纤维化方面的领导地位，解决患者对目前Jakafi标准疗法无法忍受及抗拒的为满足需求。它也许可以和公司的在研药物luspatercept联合用药，用于合并贫血的一线骨髓纤维化患者。
Celgene公司2017年第四季度收入为348亿美元，较上年同期增长17%，总体上达到预期。增长主要是由其关键产品Revlimid、Pomalyst和Otezla的持续增长推动，在公司2017年报告中三个药物收入分别为82亿美元(较2016年增长17.4%)、16亿美元(23.1%)和13亿美元(25.7%)。特别是Revlimid在2017年获得欧洲和美国批准用于干细胞移植后多发性骨髓瘤患者的一种维持治疗。2018年有望达到144到 148亿美元，2020预计达到190到200亿美元之间。去年，该公司让一些乐观的投资者感到失望，但它有良好的基础，只要Revlimid的IP能在近期内保持住，应该会继续取得进展。
Celgene期望在21018年一下几个领域出现重要结果：Abraxane作为胰腺癌的辅助用药，Revlimid用于滤泡性淋巴瘤，Lusptercept用于地中海贫血和环状铁粒幼红细胞阳性骨髓增生异常综合征，Pomalyst作为二线治疗多发性骨髓瘤，以及FDA决定的Ozanimod用于复发多发性硬化和Otezla治疗牛皮癣每天一次服用的构想。
在淋巴瘤领域，管理层并没有停留在最近的Revlimid滤泡淋巴瘤三期RELEVANCE试验失败当中,而是聚焦在与Juno合作的JCAR017，治疗复发或难治性DLBCL，在6个月治疗后，其疗效和安全性显示出比吉利德的Yescarta和诺华的Kymriah更好的优势。在CAR-T方面，Celgene还强调，在经过大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的1期试验数据公布后，非常令人激动，因此已经加快了bb2121的推进，并计划在2018年开展作为三线治疗的三期临床试验。
在税收改革方面，管理层表示，他们可以保持以往的税率，但要获得他们之前无法获得的60%的现金。最后，在分组会议上，Celgene重申了他们将继续利用他们的合作开发模式，并且继续寻求更多的合作伙伴是他们来年的首要任务。
Incyte (INCY)围绕其主要收入驱动药物Jakafi进行了讨论，该公司重申2017年的净产品收入区间为11.25到11.35亿美元，并强调了主要来源于其在骨髓纤维化和红细胞增多症中的应用，同时也评估了其在原发性血小板增多和急性/慢性移植抗宿主疾病(GVHD)中的潜力。Incyte重申，预计在2018年上半年，用于激素耐药GVHD患者的关键二期REACH-1临床研究将会获得重要结果。种种迹象显示，加上强劲的需求和MPN的持续增长，2027年净利润有望达到25到30亿美元。
该公司还讨论了他们的JAK抑制剂的新路径，讨论了Jakafi与PI3K-delta和PIM抑制剂的新组合，跟GRAVITAS-301试验一样，评估JAK1抑制剂itacitinib对急性GVHD的一线类固醇治疗，结果预计在2019年公布。
Incyte还重申了epacadostat在黑色素瘤和baricitinib在类风湿性关节炎(RA)中的研究计划。具体来讲，ECHO-301的无进展生存结果，IDO1抑制剂epacadostat联合Keytruda治疗黑色素瘤的结果将至2018年上半年公布，2018年中期baricitinib用于治疗类风湿性关节炎有望进入NDA阶段。
最后，Incyte宣布了2018年的其他计划：FGFR1/2/3抑制剂INCB54828胆管癌适应症临床结果的公布；capmatinib治疗非小细胞肺癌有望进入NDA阶段；引进的PD-1抑制剂MGA012的单药和组合治疗临床试验的开展；新的三个临床候选药物(INCB81776、INCAGN2390和INCAGN2385)的出现。
Vertex Pharmaceuticals (VRTX)的股价在2017年翻了一番，概述了他们在2018年及以后继续增长的计划，尽管大部分的报告虽然令人鼓舞，但都是渐进的。因为他们没有公布通常的收入预期，2月tezacaftor/izacaftor的上市批准也没确定，把增长驱动寄托于2018年，随着tezacaftor/izacaftor的上市批准（剩余功能患者，由于副反应中断服用Orkambi的患者，或者尚未开始接受治疗的患者），Orkambi的欧盟报销以及适应症扩大，实现接受治疗的CF患者从31000增加到44000。对现有的三联疗法没有太多的新计划，预计2018年初得到VX-152、VX-659和VX-445三联疗法的二期临床数据。VRTX希望在2018年启动两个三联疗法的关键试验，最终将接受治疗的CF患者扩大到6.8万名。除了巩固在CF领域的优势，也将积极寻求并购互补研发的机会，他们想扩大到其它适应症，并计划在2018年开展基因治疗药物CTX001 在地中海贫血、镰状细胞病的I / II期临床试验，以及推进另一个化合物的临床开发阶段。
Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)在早上宣布了与赛诺菲公司的重组协议后，开始了他们的陈述，Alnylam从赛诺菲手中夺回了patisiran的前美国/欧盟所有权，而赛诺菲将成为fitusira在美国和欧洲的领导合作伙伴(而不是共同开发)。管理层表示，赛诺菲希望获得更大的全球影响力，而Alnylam则希望解决ALN-TTRsc02和patisiran的不同股权的潜在复杂商务问题。他们表示，对他们而言，在全球开展业务当然更为复杂，但他们正在学习其他孤儿药公司的经验。他们也将不仅仅是推出patisiran产品，更应该是Alnylam本身，包括自己的声誉方面，所以他们需要把事情做好。
领导们花了大部分时间来强调APOLLO试验的结果，FDA和EMA将在2018年批准其上市的决定，以及在ALN-TTRsc02用于ATTR的III期临床试验的启动。他们还强调了hAATR在医疗机构通常是如何被漏诊的，并说分析师的模型在短期内过于激进，但另一方面，对中长期来讲过于保守。Givosiran治疗卟啉症的研究也有望在2018年中期披露，负责人说，随着ALA和安全性的关键事件减少，在患者进入延长阶段的I/II期的研究中显示出复发数据是很重要的。
Regeneron Pharmaceuticals (REGN)的最大新闻来自其新闻稿宣布，在2019年年底前，Regeneron和Sanofi出资10亿美元用于Regeneron唯一的令人兴奋的后期在研药物cemiplimab (Regeneron /Sanofi)的开发，Regeneron遗传学中心(RGC)，人类遗传学协会，目前涉及Biogen Alnylam，AstraZeneca，AbbVie，和Pfizer，序列500000个与健康数据相关的外显子组。
Regeneron的报告再次强调了公司对作为其短期和长期增长关键驱动力药物Dupixent (dupilumab；Regeneron/Sanofi) 的格外关注和依赖。宣布额外的资金用于Dupixent的开发，重新概述了其它扩大的适应症：严重小儿过敏性皮炎(II期和III期试验)，不受控制的持续性哮喘(提交补充生物制剂许可证，预计2018第二季度得到回复)，鼻息肉病(III期试验)，嗜酸性食管炎(II期试验)、慢性阻塞性肺疾病(I期试验)和过敏性疾病(临床前)。该公司当然也在期待2018年第一季度的Praluent心血管OUTCOMES试验数据。其他关键的更新包括增加REGN3500在特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病适应症中的投资。
管理层宣布Eylea 2017年收入为37.1亿美元，与预期相符，但其他主要产品并没有达到预期。
Alexion Pharmaceuticals (ALXN)的报告并没有带来真正的惊喜，强调了“我们是谁的补充”，从罕见病公司转变为聚焦于罕见病公司的发展战略。Alexion公司严重依赖于公司2018年的商业发展交易，以重建其临床开发管道，除了第二代Soliris (eculizumab)抗体ALXN1210之外，没有其它真正的临床进展报告。
2017年前三个季度，Soliris在阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)和非典型的溶血性尿毒症综合征（aHUS）达到了两位数的收入增长，Alexion相信，上市10年以来来，Soliris在短中期内一直能够维持这样的增长，因为始终相信相比已经达到的，仍然有巨大的增长机会与空间。据Alexion介绍，可以接受Soliris治疗的PNH和Ahus患者，仍有60%可寻的有待开发。虽然情况很可能是这样，但问题是为什么，他们真的能克服吗?该公司还认为，在短中期内，aHUS比PNH(目前在PNH适应症的销量最高)有更大的机会，而且最近获批的抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身肌无力的适应症也提供了巨大的机会。
Alexion除了ALXN1210之外没有真正的具有前景的临床管道，该公司已经承受着巨大的股东带来的压力。如果ALXN120在PNH患者的补体抑制剂治疗关键三期研究失败失败，那么该公司很容易被收购，这一试验将数据将在2018年第二季度披露。即使ALXN1210成功了，Alexion仍然严重依赖于第二代的Soliris抗体，通过在2019年二季度扩大到其它额外的适应症(如肾病的免疫球蛋白)和增加现有患者的渗透率，来进一步扩大商业市场，而不是简单地冲击Soliris的销售。
Biogen (BIIB)的报告强调了Spinraza在脊髓性肌萎缩症(SMA)的成功上市。Spinraza现在已经在12个国家上市和进入医保。因此，Spinraza患者的数量保持了60%以上的增长(17年Q2 1210名患者VS 17年Q3 1980名患者中)。作为唯一一个经FDA批准用于治疗SMA的药物，Biogen认为还有约2万名潜在SMA患者可以从该产品中获益。该公司进一步认为，Spinraza的竞争产品将最早在2019年出现(特别是AVSX-101)。有趣的是，Avexis ( AVSX)今天宣布了一项与RegenxBio的扩展许可，用于其所有治疗SMA的基因治疗载体，如果它寻求与该公司合作，这将使Biogen的问题复杂化。其它关键的更新包括来自BAN2401的IIb试验的数据公布，以及Biogen公司大约有70亿美元现金的披露。BAN2401的IIb数据披露是Biogen公司在2018年最让人期待的事件之一。最初的独立数据监测分析显示，BAN2401在12个月的时间里没有跨过要么成功要么无用的阶段。
管理层指出，最大限度地恢复其核心业务（多发性硬化症）也是非常重要的，尽管面对日益激烈的竞争，这并不容易。他们的努力包括最近从Alkermes获得的BIIB098许可，并将opicinumab推进到IIb阶段。他们承认收到了竞争对手Ocrevus(因此获得了24%的特许权使用费)的一些影响，但他们也看到了Tysabri和Tecfidera开始了反弹。
其它公司Merck & Co’s (MRK)、Novartis(NVS)、Pfizer (PFE)、Merck KGaA (MKGAY)、DaiichiSankyo (DSNKY)、Ionis Pharmaceuticals (IONS)、SparkTherapeutics (ONCE)、Sarepta Therapeutics (SRPT)、TheMedicines Company (MDCO)、Agios Pharmaceuticals (AGIO)、ArrayBioPharma (ARRY)、Alder (ALDR)、AscendisPharma (ASND)、Acceleron Pharma (XLRN)、RadiusHealth (RDUS)、Ablynx (ABLX)、DovaPharmaceutical’s (DOVA)、Cellectis (CLLS)等的报告请见全文。
我们有整整67页的 Day 1报告等着大家。Informa客户请在biomedtracker上自行下载，还未订阅的老师们请联系informa大中华首席分析师Annie.Siu (annie.siu@informa.com)。
原文题目：2018 JP Morgan Healthcare Conference: Day 1
发表时间：2018-01-10
Key Points - Day 2
Amgen (AMGN)的演讲没有带来新的惊喜，只是强调了他们在2017年取得的成功是2018年的良好基础。会议上讨论了Amgen关注的6大领域（骨质疏松症，心血管，肿瘤/血液，神经，炎症，和生物仿制药）的R&D方面的努力。虽然管理层没有提供任何2018的收入指导，公司预计今年的非GAAP每股收益增长，延续2017年9月的11%的增长。长期的增长预计由以下因素推动：Repatha、Kyprolis、Prolia，和生物仿制药的销售，国际市场的不断扩张，以及他们的创新管道产品如降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂可能的批准，以及安进公司在神经科学领域的第一个产品Aimovig（erenumab）有望今年获得批准。
虽然在演示文稿中没有肿瘤学/血液学方面的新的内容，安进强调，未来12-24个月会提供关键数据的见解和BiTE授权的“可观的预测”。尽管安进的Blincyto是目前唯一批准的双特异性抗体，公司还有12个早期BiTE项目目前在开发中，靶向血液系统肿瘤和实体瘤的多个靶标，包括BCMA，CD33，和表皮生长因子受体。公司的“差异化对待”肿瘤免疫意味着它将利用Blincyto和imlygic上的经验来面对其他潜在的适应症，和/或者使用BiTEs，CAR-Ts, small molecules, bispecifics, antibody drug conjugates进一步发展其肿瘤免疫项目。
Bristol-Myers Squibb（BMY）以强调他们最重要的两个获批产品的增长前景作为开场白。他们首先强调的是新型口服抗凝血药（NOAC）Eliquis，声称该药物是2017年NOAC领域的领导者。该公司估计，只有56%的患者接受了NOAC方案，他们预计随着NOAC的进一步推广，Eliquis销售将进一步增长。BMY管理层接着概述Opdivo的增长计划。该计划关注在药物应用于非小细胞肺癌（NSCLC）、肾癌、肝癌和胃癌的一线治疗的进展。在分组会议上，管理层也提到这个事实：他们可能会研究Opdivo，Yervoy和bms-986205主导的三联免疫疗法。
在讨论了他们的获批药物的发展策略后，官员们把注意力转移到了早期的管线上。在这里，主持人简要地提及了他们的IDO抑制剂——bms-986205，然后讨论他们的新型TYK-2抑制剂。该公司概述了他们如何对众多的适应症进行筛选，包括炎症性肠病（IBD）、银屑病、银屑病关节炎和狼疮。这次是他们第一次真正的揭示这种口服制剂的计划，他们称这种药具有生物学功效。由于该公司已经在银屑病中完成了概念验证（proof of concept），因此有可能在银屑病中首先开展试验。该公司以贯穿整个行业的各种伙伴关系的概述作为收场，并强调他们将继续致力于与合作伙伴公司合作。
Roche Holding’s (RHHBY)首先做了公司业绩的更新，强调公司已经连续第六年销售增长。销售额增长中，有11亿美元来自于新上市或新获批药物的销售额，包括Alecensa (alectinib), Perjeta (pertuzumab), Tecentriq (atezolizumab), 和Ocrevus (ocrelizumab)。此外，罗氏已经获得了18个突破性疗法的头衔，比其他任何公司都要多。
该公司还简要讨论了发展现有业务的计划，包括提高HER2阳性乳腺癌和CD20阳性的血液系统恶性肿瘤的护理标准。然而，tecentriq显然将在罗氏肿瘤产品组合中发挥越来越重要的作用。2018-2019年将通过结合现有治疗方案，努力扩大tecentriq的获益患者数量。到2020年初，罗氏希望通过tecentriq和新分子实体的组合，与其他公司的肿瘤免疫治疗疗法实现差异化。非小细胞肺癌（NSCLC）将是实现这一战略的关键，罗氏已计划为非小细胞肺癌制订全面的计划。从2017 Q4到2018 Q2，公司还将陆续获得肺癌、肾癌、乳腺癌、结直肠癌等III期临床数据。
Astellas Pharma (ALPMY)在演讲中，首先提到了之前宣布的M&A、授权/合作，和剥离活动，以此证明他们优先关注于未满足需求的领域的承诺。新的重点领域包括肌肉疾病和眼科。
Astellas强调2018及以后的增长动力来自于前列腺癌领域的Xtandi，以及用于更年期相关的血管舒缩综合症（menopause-related vasomotor symptoms ，MR-VMS）的神经激肽3受体拮抗剂（neurokinin-3 receptor antagonist）fezolinetant。Astellas预计2016 MR-VMS市场潜力在10亿美元，并预计在随后几年会保持增长。Astellas认为，医生治疗MR-VMS和治疗他们现有的膀胱过度活跃患者之间具有协同效应。PCPs、NP / PAS、OB/GYNs占据了OAB治疗医师的79%，以及VR-MRS治疗医师的90%。
后面的演示部分聚焦在他们的线粒体研究平台。最有优势的线粒体项目来自于Astellas收购的mitobridge，包括处于DMD一期的MA-0211。
Amicus Therapeutics (FOLD)宣布Galafold已经有超过310个患者，17年全年营收36million USD（昨天第一次宣布）。在2018年，他们希望能够实现Galafold销售额翻番达到75-85million，他们没有说明这其中有多少来自于在美国上市Galafold，这个数字可能不是很大，因为如果他们拿到到优先评审（18年2月份将会揭晓），最快也要到8月份才能获批了。虽然收入与预期相符，但2018年的指导销售预测偏低，这导致了股票在消息发布后下跌了超过6%。其他在2018年的关键节点包括日本对Galafold的安全性审批，以及推进ATB200/AT2221向监管部门提交申请。
管理层同时演示了一种新型酶替代疗法（enzyme replacement therapy ，ERT）ATB101的一些新的临床前概念验证（proof-of-concept）数据，ATB101通过与migalastat (Galafold)联用，在Fabry knockout model中能够大幅降低心脏与肾脏的酶底物。他们同时期待联合用药能够降低ERT的免疫原性。另一个重点是拓展他们的preclinical pipeline，他们预测在2019年，只有一两个新项目能够进入临床。
最后，除了回顾他们的Pompe项目和2018的销售额增量的里程碑，该公司还强调了昨天宣布的生产方面的里程碑，最近FDA同意了他们临床规模的GMP生产和商业规模的1000l工程批次之间的相似性，以及同意了他们的进一步测试相似性的方案。
Nektar Therapeutics (NKTR)的讨论主要聚焦在2018年NKTR-214在几个肿瘤适应症的的开发计划。PIVOT试验，旨在评估NKTR-214与Opdivo联合应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌、膀胱癌、和三阴性乳腺癌的效果，表现出积极的总体反应率（ORR），在试验剂量递增环节保持了积极的疾病控制效果。在PD-L1阳性与阴性患者身上都有效果，在每个肿瘤类型都有彻底的应答。相对于去年SITC报道的结果，管理层提供了一个细小的更新，提到所有的反应已经被证实。2例黑色素瘤、7例肾癌、1例非小细胞肺癌患者的病灶一步减少。此外，在推荐的II期剂量下，没有3级或更高的免疫相关副作用，所有患者的治疗仍在继续。管理层也宣布PIVOT扩张试验的初步数据将在2018年6月的ASCO上公布。
NTKR-214在肉瘤（sarcoma）方面的初始数据将在2018上半年发布。此外，Nektar宣布PROPEL试验（NTKR-214与tecentriq或Keytruda联合用于膀胱癌和非小细胞肺癌）的数据将在2018下半年发布。最后，Nektar公司预计将在2018年上半年启动I期临床试验，用以评价NTKR-214与他们自己的小分子Toll样受体激动剂（toll-like receptor agonist）NKTR-262联用于治疗实体瘤，并在今年晚些时候发布试验数据。NTKR-214是修饰重组IL-2，靶向CD121，而避免常规的IL-2R靶向的不足，进而导致肿瘤杀伤性CD8+T细胞增殖和PD-1表达增加。这些特征让Nektar对NTKR-214很乐观，有潜力成为一个重要的药物，与其他免疫调节剂协同作用。
非肿瘤方面，Nektar讨论计划在2018年Q2提交一份关于NKTR-181用于慢性腰痛（chronic lower back pain）的新药申请（NDA），并启动关于NKTR-358用于狼疮的多剂量递增I / II期试验。Nektar计划与商业伙伴合作商业化NKTR-181，这是一种阿片类药物，它能缓慢进入中枢神经系统，降低了滥用的风险。管理层指出，他们已经证明NTKR-181在临床前研究中表现出来的兴奋作用弱于镇痛作用，在试验中，NKTR-181对于多巴胺释放的增加量很少，而多巴胺是导致兴奋的重要原因。NTKR-358，Nektar公司预计在2018年能够获得I期单一剂量递增研究的全部数据，并在2018季度Q1启动I期多剂量递增研究。NKTR-358选择性的调节T细胞水平，抑制免疫系统。
Alkermes（ALKS）重点宣传了2个已经获得FDA批准的药物的长期销售前景。这两个药物分别是针对酒精和阿片依赖的Vivitrol，以及针对神经分裂的Aristada。该公司强调2者合计到2020年能够产生超过20亿美元的销售。尽管Alkermes强调Aristada的监管的灵活性，比如每2个月给药一次，比如有一个独特的口服纳米分散制剂有望在六月批准（更容易过渡到注射产品），但是不容忽视的是，这款药上市确实比较迟缓。特别是，每三个月给药的Invega trinza对Aristada的市场份额有很大的威胁。
该公司没有为其后期管道药物提供任何新的数据，而是概述了它们的开发状况。尽管他们预计ALKS 5461将会面对FDA咨询委员会的询问，Alkermes仍预期ALKS 5461将于2018上市，用于治疗抑郁症。处于Phase III的ALKS 3831预计将在2018秋天完成临床数据，紧接着在2019上半年进行申报。批准和临床应用，将在很大程度上取决于这款药物相对于Olanzapine的代谢副作用。Biogen是Alkermes公司的战略合作伙伴，Biogen期待利用自己在多发性硬化市场的经验，更好地定位ALKS 8700，这款药物计划在2018下半年提交申请。对比Tecfidera，Alkermes期待在2018 H1证明ALKS8700在胃肠耐受方面的差异性。然而，改善的胃肠道耐受性不太可能让ALKS 8700有足够实力取代市场领导者Tecfidera。
SAGE Therapeutics (SAGE)提供了一个全面的2018年发展计划。公司将在2018上半年进行brexanolone用于治疗产后抑郁症（PPD）的NAD filling，与预期一致。Sage宣布他们的目标是在2019上半年上市这款药物。
从SAGE-217获得的重要更新包括：Phase IIa 研究的Part C的结果显示特发性震颤（essential tremor）的震颤症状仅温和下降16%。然而，该公司在一份单独的声明中指出，在40mg剂量条件下，可以降低高达21%的运动性震颤，这提示对于该适应症，每日两次给药或许更加合理，所以他们决定进一步开展新的开发临床研究，将特发性震颤从SAGE-217转移到到SAGE-324。在会议上，管理层表示，sage-324镇静的可能性更小，更适合每天服用两次，明年他们计划启动关于特发性震颤和癫痫病的Phase I研究。尽管在特发性震颤的结果不佳，公司依然宣称sage-217的收益，并计划在2018年扩展到双相抑郁（bipolar depression），启动额外的帕金森氏症和抑郁症（MDD）研究，预计在2018年Q1获得针对失眠（insomnia）的Phase I研究的结果，在2018 Q2获得PPD的 II期研究数据。
Bluebird Bio (BLUE) 在会议上第一次宣布，该公司希望在接下来的2年中为它的3个产品完成法规审批的注册申报，包括针对输血依赖ß-地中海贫血（transfusion-dependent ß-thalassemia）的LentiGlobin（EU，2018），针对肾上腺脑白质营养不良（cerebral adrenoleukodystrophy）的Lenti-D（US与EU，2019），针对多发性骨髓瘤的BB2121（EU和US，2019）。他们在2018年还将提供镰状细胞（sickle cell）的注册策略更新。
其它公司Apellis (APLS)、Bluebird (BLUE)、Acadia (ACAD)、Halozyme (HALO)、Clovis Oncology (CLVS)、Juno (JUNO)、Horizon Pharma (HZNP)、Amag (AMAG)、Lexicon (LXRX)、Myokardia (MYOK)、Axovant (AXON)等的报告请见全文。
我们有整整51页的 Day 1报告等着大家。Informa客户请在biomedtracker上自行下载，还未订阅的老师们请联系informa大中华首席分析师Annie.Siu (annie.siu@informa.com)。
原文题目：独家：2018 JP Morgan Healthcare Conference: Day 2
发表时间：2018-01-11
Key Points - Day 3
AbbVie的大部分报告都是集中在核心产品Humira，以及随着竞争对手和生物仿制药的进入，公司为了保持其领先地位的战略规划。尽管公司预计2022年在美国会受到生物类似药的竞争，但仍有望在2025前后成为公司的主要现金来源，2020年销售预估可达210亿美元。
管理层强调，明年AbbVie的免疫产品线将会从单一产品增加到产品组合，创造多样化的资产配置，以求进一步增长的机会。对两个后期管道药物进行了详细的讨论。IL-23抗体risankizumab和口服JAK1抑制剂upadacitinib，公司预估在2025年分别可以达到20亿美元和65亿美元的销售峰值。管理层在问答环节透露到，有两个因素会影响到乐观的预测。而Humira将继续成为公司的主力产品，AbbVie期望这些管道药物的配置可以用于治疗对Humira应答不佳的患者。第二，为了增加现有产品的商业潜力，公司正在积极开发多种免疫学适应症，包括RA和PsA。当被问到在RA中JAK抑制剂明显的安全性问题时（FDA对礼来baricitinib已回信），AbbVie强调目前还没有看到任何证据表明upadacitinib的安全风险有增加，而且也通过开展两个药物剂量的试验来降低可能发生的风险。
AbbVie的管理层重申，他们的非humira业务平台被低估了，这块业务预计将从2017年的96亿美元增长到2025年的350亿美元（CAGR = 17%），并预测在2020年之前将会有超过20个新产品上市。该平台的短期增长驱动因素包括公司的血液学抗癌药物Venclexta和Imbruvica，正在开发新的适应症和其它肿瘤适应症。公司相信，Imbruvica有望创造70亿美元的营收。在这个平台中，管理人员强调他们收购了Stemcentrx和它的主要资产Rova-T，这是一种靶向DLL3的抗体药物结合物，由人源抗DDL3单克隆抗体组成，这抗体结合了DNA损伤的吡咯环苯二氮(PBD)二聚体毒素。该公司预计将于今年第二季度公布二期TRINITY试验的主要数据，之后将会提交SCLC三线治疗的申请。
在2018年，AbbVie预计调整后每股收益为6.37美元至6.57美元，增幅为15%至19%，至2020年，营收增长将达到最高水平，每股收益增长两位数。
Ultragenyx Pharmaceutical (RARE)的第一个药物Mepsevii于去年年底获得批准，该公司强调了预计在2018年会有更多的监管政策及临床事件发生。重要的监管政策包括上半年欧盟CHMP对Mepsevii的决定，burosumab在x-连锁低磷酸酶血症的决定，4月份美国PDUFA和上半年EC的决策。他们重申，FDA曾告诉他们，没有计划为burosumab制定咨询委员会，这意味着该药物将肯定获得批准。他们概述了为罕见病设计的商业模式和基础设施，包括一个专门的病人诊断联络组来负责病人诊断活动，市场准入战略，住家患者支持。对于burosumab，继续入组病人争取早点上市。
对于UX007 (triheptanoin)治疗长链脂肪酸氧化障碍(LC-FAOD)，该公司在会议召开之前宣布，在二期结束会议中，FDA要求提供更多的信息，以便有可能获得提前批准。他们在会议上提供了更多的细节，FDA想要数据显示，在预处理阶段，患者确实受到了标准的治疗，结果的变化是由于接受了UX007而不是患者的饮食变化或其他因素。他们相信可以收集这些数据，因为患者都是在专家中心跟进的，而且他们入组的病人都是2到3被更加糟糕的病人，专家们无法很好地管理他们。Ultragenyx预计将在2018年年中对NDA的申请做出决定。因低血糖导致住院治疗的事件显著减少表明，该药物有相当大的可能性可以从二期试验数据获得批准。不过，该公司计划进行在2018年下半年启动三期随机对照临床研究。
就在会议召开之前，公司公布了DTX301治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺陷的初步临床数据，但是只有三分之一的患者出现了很好的应答，会议上管理人员指出，中期入组的患者将会加大治疗剂量，预计会在2018下半年得到结果。管理层还强调了他们有很多平台以找到针对特定基因疾病的最佳解决方案，包括小分子、传统生物制剂、mRNA和AAV基因治疗。第二个AAV基因治疗，DTX401正在提交IND申请，I/II临床初步数据会在今年下半年公布。
MorphoSys (MPSYF)的报告主要集中于MOR208，从Xencor引进处于最后期的用于B细胞恶性肿瘤的抗CD19 Fc工程抗体。根据正在进行的评估MOR-208联合lenalidomide治疗R/R DLBCL的二期L-MIND临床试验初步数据，MOR-208在去年10月获得了FDA的突破性治疗方案，最新在ASH 的数据更新（n=44）显示，ORR指为52% (CR为32%)。同样PFS中位值达到了11.3个月，令人印象深刻。该公司指出，2017年的历史数据显示，polatuzumab、rituximab和bendamustine联用的PFS为6.7个月。
2018年第一季度，MorphoSys将与FDA会面，讨论基于L-MIND试验中80名患者的试验数据，以求获得MOR208的加速审批。目前正在开展评估MOR208联合bendamustine用于DLBCL的二线或晚期治疗的II/III 期B-MIND试验。如果MOR-208得到加速批准，B-MIND将作为确认性试验。COSMOS II期临床试验正在评估MOR208联合idelalisib或venetoclax治疗R/R CLL，试验数据预计将在2019年中期公布。
MorphoSys还介绍了另外两种抗体：MOR202，一种用于治疗多发性骨髓瘤和潜在实体肿瘤的抗CD38抗体，I/II期试验数据预计在2018年终公布；MOR106，治疗特应性皮炎的抗IL17c抗体，二期临床预计于2018年二季度开始。MOR202与dex、len/dex或pom/dex相结合，其疗效与多发性骨髓瘤中其他抗CD38抗体相当，但更加耐受，只有二级或更低的输注反应，预期会有较高的输液率和较短的输液次数。MorphoSys已与I-MAB Biopharma合作，将大中华区市场的独家开发权和商业权给予对方，并将在美国以外地区继续进行合作。
MorphoSys最初是一家拥有专利的抗体发现服务商，在临床开发中有23个合作候选产品。其中一个合作抗体，Tremfya，Janssen用于牛皮癣的IL-23抗体，在2017年上市，该抗体的专利使用费将被用来资助MorphoSys专利抗体的开发。至于其他的合作抗体，MorphoSys预计在2018年将会有12个II期和7个III期试验数据披露（全部用于guselkumab）。MorphoSys预计2017年营收将达到6300到6600万欧元，其专利研发费用为9600万到1亿欧元，亏损6600-7100万欧元。在2017年第三季度末，MorphoSys拥有3.195亿欧元现金。
Prothena (PRTA)没有任何重大新闻，但在2018年将会是一个值得关注的公司，IIb PRONTO试验（之前用于AL淀粉样变性患者和持续的心脏功能障碍）的主要结果将会在二季度披露。最主要的终点是由NT-proBNP检测的心脏最佳反应，并且管理层重申，EMA比FDA更开放，考虑基于这些结果授予加速审批通道。在回答一个问题时，管理人员说，没有好的未干预的历史研究可以用来观察那些未经治疗病人的预期。他们还进行三期临床VITAL试验，预计2019年下半年完成入组。VITAL最重要的终点是所有原因造成的死亡率/心脏病住院率，但当被问及是否有一些PRONTO试验结果时，管理层说还没有，貌似因为接受治疗的死亡率更高些。
除了正在进行的RG7935二期临床，该公司与罗氏合作，计划在2018年中期发起PRX004治疗ATTR淀粉样病变的I期临床。不同于抑制生成的Alnylam和Ionis候选药物，Prothena的单克隆抗体与被错误折叠的TTR淀粉样蛋白结合。管理层认为，虽然抑制生成是很有帮助的，但是大量的沉积蛋白质仍然存在，所以还是能发挥效应的。他们表示，在他们针对AL淀粉样病变的I/II期NEOD001临床研究中，NIS评分改善了30%，而AL淀粉样病变是一种比ATTR淀粉样病变更有为棘手的疾病。
Valeant Pharmaceuticals (VRX)股价2016年相对于2015年的峰值暴跌了90%以上，2016年出现了各种丑闻。管理层强调，2017-2018年是一个转折点，公司在2018年及以后将有可能转型。管理层总结了他们2017年的巨大成功，以及2018年多种产品可能上市。整个2017年，该公司的总债务减少了65亿美元，Bausch 、Lomb和Salix（公司总数的77%）的业务增长了6%。公司更新了2017年12月上市的Vyzulta和2017年7月上市的Siliq数据。该公司已提交了Duobrii用于斑块型银屑病的新药申请，Plenv用于肠镜检查前的肠道清洗也已进入NDA阶段。治疗痤疮的Altreno （IDP-121）以及治疗牛皮癣的Jemdel （IDP-122）都已向FDA提交上市申请，所以2018年将会是兑现研发管线潜力的时候。
Hanmi Pharmaceuticals（128940：KS）更新了今年进入临床研究的管道药物。公司计划在2018年上半年发起HM15211治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)、HM43239治疗急性髓性白血病（AML）、HM15910治疗短肠综合症（SBS）以及HM14220治疗二型糖尿病的I期临床研究。Hanmi还披露了olmutinib 治疗T790M+非小细胞肺癌患者的二期临床数据，PFS中位值为9.4月。基于这个研究结果，2018年上半年将开展全球三期临床试验，以进一步评估在T790M+ NSCLC患者的疗效和安全性。此外，Hanmi还提到，今年第一季度将公布Rolontis治疗嗜中性白血球减少症的三期临床结果，预计2018年第四季度将提交BLA申请。
其它公司Audentes Therapeutics (BOLD)、Rigel Pharmaceuticals (RIGL)、Global Blood Therapeutics (GBT)、Clementia Pharmaceuticals' (CMTA)、Amarin (AMRN)、EsperionTherapeutics (ESPR)、Myovant Sciences (MYOV)、Sangamo Therapeutics (SGMO)、Editas Medicine (EDIT)、Karyopharm Therapeutics (KPTI)、Keryx Biopharmaceuticals (KERX)、Novocure (NVCR)的报告请见全文。
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原文题目：独家：2018 JP Morgan Healthcare Conference: Day 3
发表时间：2018-01-12
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