ASCO明星：恩曲替尼(Entrectinib)横跨十大癌种，高效对抗脑转移

（作者：叶枫红 来源：药渡）

世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议——ASCO2019年年会于5月31日至6月4日在美国芝加哥举办。在本次ASCO年会上，多项新药数据公布，其中靶向药物Entrectinib（中文名：恩曲替尼）带来了惊艳的临床数据，成为聚光灯下的明星。快来膜拜一下吧。

Entrectinib是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。作为一种具有CNS活性的口服药物，用于于用于治疗神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人及儿科患者。

图1. Entrectinib分子结构

（数据来源：药渡数据库）

目前已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性疗法，欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格，日本卫生部门授予SAKIGAKE资格(先驱资格)。这些称号表明NTRK融合阳性癌症患者存在巨大的未被满足的需求，Entrectinib的出现填补了一大空白。

本次会议公布的临床数据包括54位NTRK融合和53位ROS1融合的患者，涵盖了肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、乳腺样分泌癌、肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、神经内分泌癌、唾液腺癌、胰腺癌十种不同类型的癌症患者。其中，NTRK融合的患者，22%具有脑转移；ROS1融合的患者，43%具有脑转移。

临床数据

针对NTRK融合：一共54位患者，客观缓解率57%，其中42位没有脑转移的患者客观缓解率59.5%，12位有脑转移的患者客观缓解率50%。

针对ROS1融合：一共53位患者，客观缓解率77%，其中30位没有脑转移的患者客观缓解率80%，23位有脑转移的患者客观缓解率73.9%。

Entrectinib的耐受性良好，常见副作用都是1-2级，总体安全可控，未发生5级治疗相关不良事件。

上述临床试验结果显示了Entrectinib具有良好的对抗脑转移的效果，它可以穿过血脑屏障，能够处理已经存在的CNS病变并可能预防或推迟脑转移的发生。

ROS1融合大约发生在1%-2%左右的NSCLC病例中，由于这一肿瘤有扩散到大脑的倾向，Entrectinib的CNS活性是该化合物的关键差异特征。

其他临床试验

Entrectinib已经完成了两个I期临床研究：STARTRK-1和ALKA-372-001。在这两个研究中ROS1重排的患者中，总缓解率为86%（12/14例），其中2例患者出现了完全缓解。13例ROS1重排NSCLC患者中有11例获得缓解（85%），其中1例携带ROS1基因融合患者的疗效持续时间为27个月。

在携带NRTK重排基因的多种肿瘤患者中，缓解率为100%（5/5例），包括LMNA-NTRK1重排的结直肠癌患者、BCAN-NTRK1重排的星形细胞瘤患者、ETV6-NTRK3重排的婴儿型纤维肉瘤患者、SQSTM1-NTRK1重排的NSCLC患者和ETV6-NTRK3重排的MASC患者。

在刚刚过去的AACR会议上，报道了Entrectinib在NTRK融合基因阳性NSCLC中的疗效结果，数据也非常乐观。

研究纳入了10例NTRK融合晚期NSCLC患者，结果显示，使用Entrectinib治疗的缓解率高达70%，无进展生存期（PFS）也长达12个月，总生存期（OS）长达20个月。

继Larotrectinib （中文名：拉罗替尼）上市以后，Entrectinib成为又一个非常有希望的NTRK靶向药物，将为NTRK融合基因NSCLC患者提供更多的治疗选择。并且，研究显示Entrectinib具有较好的血脑屏障通透性，对于NTRK融合的脑转移患者，也可获得较好的疗效。

今年2月19日，美国罗氏制药Genentech宣布，FDA已授予Entrectinib的新药申请(NDA)的优先审查资格。Entrectinib的“广谱”抗癌特性有可能重新定义癌症患者个体化治疗，目前Entrectinib已成为罗氏旗下未来之星，并与Foundation Medicine合作（已被罗氏收购，属同一家公司旗下产品），势必在癌症个体化治疗领域崭露头角。

参考：

1.2019ASCO口头报告

2.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-entrectinib-priority-review-for-ntrk-tumors-and-ros1-nsclc

备注：原文题目为“ASCO重磅新药数据公布：Entrectinib横跨十大癌种，高效对抗脑转移”