PD-1/L1的M时（S）代（D）来了 !

（作者：欧凯耀 来源：IO资讯）

2019年的6月20日对于PD-1/PD-L1市场很可能是一个具有里程碑意义的时间点，因为它标志着一个新王朝的来临，以及一个“幅员辽阔”的新帝国蓝图的诞生。

2019年6月20日，有着超过125年历史的美国默沙东公司(MSD)召开投资人大会，高层管理人员在董事会主席Kenneth Fraizer的带领下， 悉数登场，为投资人（其实还有竞争对手、患者、内部员工）描绘了一张MSD未来发展的新蓝图。不出意料，MSD的新蓝图中最耀眼的当属其明星肿瘤免疫治疗药物，今年PD-1/PD-L1世界的新晋“国王”，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）。 

笔者仔细阅读了MSD官网上的发言幻灯，不禁感叹一个老牌的，向来以保守著称的制药公司居然能焕发如此青春光彩。笔者在此分享部分会议内容以及些许读后感。

"王者"是怎样炼成的?

笔者以及IO资讯之前已有多篇文章分析了K药的成功原因，在此不再赘述。

以上分享幻灯对比了K药和另外一个PD-1，纳武利尤单抗（O药）和辉瑞公司的的降血脂药物立普妥在上市前6年的成长轨迹：虽然相比之下，K药的腾飞启动时间要晚“半拍”，但后劲很足，有点像PD-1药物当前在临床上显示的一个特点，有效率略低，但一旦起效，就是奇效（存活时间长）。

支撑K药曲线向上“爬升”，并在2018年年底超越O药的原因，无疑可以从以下这张“气势如虹”的图中略见一斑（点击放大）。 

总结原因：

广谱瘤种覆盖、高度聚焦肺癌

生存获益显著、一线定位凸显

如果针对逾25个不同瘤种的抗肿瘤活性是K药本身的功劳的话，那在20个瘤种的治疗上所展示的总生存(OS)获益，以及14个成功的一线治疗的OS阳性结果，则有一半的功劳得归于MSD研发部门（默沙东实验室）稳扎稳打的研发文化和精细老到的研发策略。

K药“帝国”会怎么构建？

根据MSD自己的说法，MSD在肿瘤免疫治疗研发领域是绝对的领先者，因为当前在开展1000多个围绕K药的临床研究。而在未来五年，K药扩张的口诀是：“早期”，“联合”和“新瘤种”。

➤ >100个术后辅助/术前新辅助/更早期

➤ >600个联合治疗

字诀“早期”

MRL负责人Mike Nally在此次会议上指出了K药将以18个临床研究进军包括肺癌、乳腺癌、肾癌、头颈部癌和膀胱癌在内6个不同的瘤种的术后辅助或术前新辅助治疗。

K药在这个领域的步伐不慢：K药今年2月在美国获批的恶黑辅助治疗；2019年就能看到K药在三阴乳腺癌和鳞状上皮细胞癌新辅助/辅助治疗的结果，而2021年将迎来非小细胞肺癌(NSCLC）和头颈部鳞癌(HNSCC）的辅助和新辅助治疗结果。 

字诀“联合”

目前，MSD肿瘤不只是K药唱“独角戏”，还有两位和K药一起搭档，撑起当前的MSD肿瘤：与阿斯利康合作开发和商业分成的PARP抑制剂奥拉帕尼，和与卫材合作开发和商业分成的仑伐替尼。

MSD的“三剑客”（“KLL”，发音为KILL, 就是电影“杀死比尔”的“杀死”那两个字）在美国已经斩获27个适应症，覆盖15个不同的瘤种。

肥水不流外人田，显然，MSD当然是看到了“KLL”三位一体的联合潜力和潜能。

果然，探索“KLL”联合的临床研究不少，K药联合仑伐替尼的研究数量超过13个，包括一线联合治疗肝细胞癌。仑伐替尼在2018年9月和10月分别在美国和中国获批一线治疗晚期肝细胞癌，K药与其联合一线治疗的3期临床研究的最终结果自然很值得期待。  

字诀“新瘤种”

MSD丝毫不隐藏其在瘤种的“开疆扩土”上的野心，并认准了380亿美金的乳腺癌，以及150亿美金的前列腺癌市场作为它的两个目标。

而K药在乳腺癌治疗领域的实力已显露端倪，MSD也自称在前列腺癌治疗领域的研发力度和广度是无人可及。 

K药“帝国”为何恐怖？

K药凭着“三字诀”确实可能缔造一个“帝国”，但为什么恐怖？

因为K药要在五年内把适应症数量至少翻一倍，也就是到2024年，要达到至少40个适应症（K药在本周获批三线治疗小细胞肺癌之后，在美国获批适应症达到20个)。2018年斩获超过200亿美金的，由Abbvie 研发的，多年蝉联药王的Humira，目前在美国获批适应症也只有10个。 

更恐怖的是，MSD认为围绕K药的“三剑客”组合在2023年前有可能诞生超过50个适应症，而且MSD肿瘤产品获得的治疗适应症的总数有可能是当前“三剑客”斩获适应症数量的三倍，也就是81个；而其中三分之二将来自K药（54个） 。

其它PD-1怎么玩？

K药的野心是有底气的，除了K药在过去几年打拼下来的“王位”，以及MSD对K药研发的继续大规模投入之外，O药的”低迷”也助长了K药的野心。 

但是O药真的就完了，

在K药面前认输投降？

如果只是表面看6月5日百时美施贵宝公司（BMS）在其官网宣布的在合并新基后（计划今年第三季度完成合并）的新领导班子名单，可以大概率下这个判断。

不过，可以肯定O药还不会那么快就死，因为正在开展的O药研发项目的规模仍然巨大，尤其是在肺癌之外的研究（比如肝癌），以及在辅助和新辅助治疗领域的研究，如果能蹦出几个有“亮点”的结果，可能会给BMS的新管理层带来些新想法，继续斥巨资投入O药研发，从而为O药的未来带来一线转机。

其实K药没了O药相伴并不一定是好事儿。如果不是一直盯着O药追赶，哪来今日K药的辉煌。所以，K药应该希望O药能有“一线”希望，尤其是在肺癌、肝癌等大瘤种治疗的研发上能有所斩获。

如果短期内O药研发没亮点，而且还有失利“污点”怎么办？BMS全球可以期望与新基的合并所产生的400多亿美金“巨无霸”能为未来带来新希望，但中国怎么办？

笔者认为，O药在国内还有机会，BMS不妨先效仿K药，为O药准备这两张图：

笔者认为，这绝对不是“东施效颦”，因为O药仍会有几分光芒，虽然可能不及K药的耀眼。

国产的PD-1呢？

深耕中国市场？

如果O药在全球没落，那个老二的“真空”正需要有人去填。K药一骑绝尘，就让他去吧。能成为全球老二也是个值得追求的目标。

那些已经瞄准美国市场，把临床研究开进美国的国产PD-1将是未来的赢者。 

因O药没落而产生一个国产PD-1的大神，在全球吃诧风云不是没可能。但与K药要分庭抗礼，则不可能。连罗氏的那个“犹抱琵琶半遮面”的Ta估计现在也没非分之想了。

但不管怎么说，现在，国产PD-1有个好故事了，所以，现在也是一个国产PD-1加强融资的好时机。

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