第二个口服PROTAC用于治疗乳腺癌的一期临床试验正式启动

药时代 2022-09-21

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2019年8月28日，Arvinas官宣，其第二个口服PROTAC分子，靶向降解ER雌激素受体的ARV-471正式启动一期临床研究，给患者用药。预计2020年完成临床试验获得相关数据。

Arvinas首个进入临床的PROTAC分子是靶向降解AR雄激素受体的ARV-110，今年3月份开启，预计11月公布部分一期临床数据。分迪科技观点：AR的一期临床数据将会非常振奋人心，让我们拭目以待。

图1、在ClinicalTrials上公布的2019年8月28日开启的临床一期试验

新闻

2019年8月28日，ARVNIAS公司宣布其降解ER雌激素受体的PROTAC分子ARV-471正式开展一期临床研究，给患者用药。该临床研究主要评估ARV-471对局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学性质。

Arvinas的首席医疗官RonaldPeck博士说到：“ARV-471是一种有效的ER雌激素受体降解剂，在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性，我们希望它能满足对目前标准治疗无法充分治疗的晚期ER阳性乳腺癌患者的需求。ARV-471是Arvinas第二个进入临床的靶向蛋白质降解剂，为我们公司和该领域带来了另一个令人兴奋和重要的发展。”

ARV-471是一种口服雌激素受体（ER）靶向降解剂。它是该公司今年宣布的第二个正式在临床项目中启动患者给药的PROTAC新药。Arvinas公司预计到2020年完成该试验，并获得初步数据。该公司第一个进入临床的口服PROTAC分子是降解AR雄激素受体，于2019年3月份开启一期临床试验，5月获FDA批准进入绿色通道。

ARV-471的一期临床试验将评估其安全性、耐受性和药代动力学，并将包括其作为次要终点的药效学和抗肿瘤活性的测量。在临床前研究中，与目前的护理治疗方案相比，口服ARV-471显示出作为单一用药和与CDK4/ 6抑制剂组合治疗均可达到降解体内 ER的效力及抗肿瘤活性。因此，在接下来的临床试验中，该公司计划研究ARV-471与其它方式（如CDK4/6抑制剂）联合使用的临床效果。

有关该临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。

图2、ARV-471的临床一期入组标准

关于疾病

关于局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌

在美国，乳腺癌是第二大常见癌症，也是女性癌症死亡的第二大原因。美国癌症协会据估计，2019年美国约有268,000名女性被诊断患有浸润性乳腺癌。转移性乳腺癌占新诊断病例的约6％。大约80％的新诊断乳腺癌是ER阳性，许多患者随着时间的推移对当前治疗方案产生耐药性。患有局部晚期或转移性乳腺癌的女性接受全身治疗，包括激素治疗、化疗和靶向治疗。患有转移性或复发性ER阳性乳腺癌的女性通常接受激素治疗，如他莫昔芬、芳香酶抑制剂或氟维司群，单独或与靶向药物如CDK4/6抑制剂联合治疗。对于患有侵袭性疾病或患有激素治疗方案疾病继续发展的患者，可以开具化疗方案。

目前ER阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的护理标准是氟维司群，其作为单剂或与另一种靶向治疗组合作为每月肌内注射给药。虽然氟维司群证实了ER降解作为治疗干预的重要性，但与氟维司群治疗6个月后相比基线水平，多达50％的ER可以保留。

PROTAC分子

关于ARV-471
ARV-471是一种PROTAC分子，用于靶向降解雌激素受体（ER）。Arvinas的ARV-471一期临床试验将评估其安全性、耐受性和药代动力学，还将包括抗肿瘤活性和药效学读数的测量作为次要终点。在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解，当在多个ER驱动的异种移植模型中作为单一药剂给药时诱导强烈的肿瘤缩小，显示出优异的抗肿瘤活性。无论是单用还是与CDK4/ 6抑制剂联用与标准护理剂氟维司群（作为单一药剂和与CDK4/ 6抑制剂组合）相比均更有效。 Arvinas 相信ARV-471的分化药理学，包括其降解活性有可能转化为对患者有意义的临床益处。

参考文献

http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-initiation-patient-dosing-first-human-phase-1

www.prodedrug.com

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